[发明专利]检测样品中两种生物标志物的表达水平的试剂在制备用于检测子痫前期试剂盒中的应用

说明书

本发明首次发现了与子痫前期相关的生物标记物瘦素与神经酰胺两者比值，通过检测受试者瘦素与神经酰胺两者比值水平的变化，来实现子痫前期的早期诊断。可用于孕期评估子痫前期患病风险，具有较高的准确性、特异性，为子痫前期早期预测及精准预防提供了一种有效的方法。在发病早期对有子痫前期风险的孕妇进行及时、准确的辅助诊断，帮助临床对患者进行密切监测、及时进行有效干预以控制病情、延长孕周，对于降低子痫前期发病率与死亡率、保障母婴安全具有重要意义。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种检测样品两种生物标志物的表达水平的试剂在制备用于检测子痫前期试剂盒中的应用。

背景技术

子痫前期，又名先兆子痫（preeclampsia, PE）是一种严重的妊娠多系统并发症，对母亲和婴儿都有不良影响。该疾病的发病率约占中国和全球所有妊娠的5-8%，该疾病造成全球所有孕产妇死亡的18%，也是胎儿和新生儿死亡的主要原因。医学中把伴有子痫前期或子痫前期风险称之为子痫前期患者。临床表现多变，但通常可见高血压和蛋白尿。特点如下：20周后新发高血压及蛋白尿；伴/不伴血小板减少、肾功能损害、肝功能损害、肺水肿、中枢神经或视觉障碍。子痫前期的治疗以对症治疗为主，唯一有效的治疗措施是终止妊娠。子痫前期的原因和发病机制仍不确定，诊断依赖于非特异性病程后期出现的实验室和临床体征和症状，使诊断和临床管理决策变得困难。临床迫切需要一种更早、更可靠的疾病早筛、预后和监测的标志物和方法，以便更及时和个性化的对子痫前期进行预防和治疗，并显著提高我们对子痫前期发病机制的理解。

发明内容

本发明的主要目的在于提供检测样品中两种生物标志物的表达水平的试剂，灵敏和特异性的在制备用于检测子痫前期试剂盒中的应用。

为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了检测样品中两种生物标志物的表达水平的试剂在制备用于检测子痫前期试剂盒中的应用，其中两种生物标志物分别为瘦素及神经酰胺，其中通过测定瘦素与神经酰胺的表达的比值确立子痫前期的风险。

进一步地，包括如下步骤：

(1)准备取自受试者的待测样品；

(2)对步骤(1)的待测样品中的瘦素与神经酰胺进行定量测定，得到两者比值水平；

(3)将步骤(2)中得到的比值水平和阈值水平进行比较，所述比值水平高于阈值水平，则判断所述受试者伴有子痫前期。

进一步地，瘦素与神经酰胺的比值的阈值水平分别为：孕期小于12周：0.24；孕期12-24周：0.19；孕期25-36周：0.28。

进一步地，所述受试者伴有子痫前期，瘦素在受试者血清内的范围分别为: 孕期小于12周：15.8-27.7μg/L；孕期12-24周：19.6-30.7μg/L；孕期24-36周：19.2-33.1μg/L。

进一步地，所述受试者伴有子痫前期，神经酰胺在受试者血清内的范围分别为：孕期小于12周：47.3-61.6μg/L；孕期12-24周：46.0-60.3μg/L；孕期25-36周：45.3-63.4μg/L。

进一步地，所述受试者伴有子痫前期，其瘦素与神经酰胺两者比值的水平为：孕期小于12周：0.30-0.56；孕期12-24周：0.41-0.59；孕期25-36周：0.35-0.77。