[发明专利]Gja8基因突变位点在制备诊断白内障疾病的制品中的应用

说明书

本发明公开了Gja8基因突变位点在制备诊断白内障疾病的制品中的应用，所述基因突变位点为Gja8基因上的c.732G＞T，即Gja8基因的第732位的核苷酸由G到T的突变，导致其编码的Gja8蛋白质第244位的氨基酸由Val突变为Phe，目前尚未有该突变位点的报道，且本发明经验证发现患有白内障疾病的大鼠模型中均存在该突变，而在正常的大鼠模型中均不存在该突变，表明了该突变可用于诊断白内障疾病或评价患白内障疾病的风险性，具有较好的应用前景。

技术领域

本发明属于体外诊断领域，具体涉及Gja8基因突变位点在制备诊断白内障疾病的制品中的应用，更具体地，所述Gja8基因突变位点为Gja8基因的第732位的核苷酸由G到T的突变。

背景技术

白内障(Cataract)是世界范围内的首位致盲疾病。据世界卫生组织统计，全世界约有4500万人失明，其中50％是由白内障导致(Hammond CJ,Snieder H,Spector TD,etal.Genetic and environmental factors in age-related nuclear cataracts inmonozygotic and dizygotic twins[J].N Engl J Med,2000,342(24):1786-90.)。当各种原因引起房水成分或晶状体囊通透性改变及代谢紊乱，晶状体蛋白变性，纤维间出现水隙、空泡、细胞上皮增殖等改变，透明晶状体变为混浊即形成白内障。白内障的致病因素可分为两类，即遗传因素与非遗传因素，遗传因素引起的白内障包括先天性白内障及年龄相关性白内障等；非遗传因素引起的白内障包括外伤、代谢性疾病并发症、中毒、辐射及其它理化因素导致的白内障。白内障形成的病理机制仍不清楚，不同类型的白内障的形成机制有所差异。

目前，关于白内障的研究多为临床医生在治疗过程中发现有先天性的白内障患者继而进行溯源，但是，人类先天性白内障的种类繁多，而能够跟踪研究的患者样本量有限，因此，本领域亟需白内障相关的自发性可遗传的动物模型，以用于相关研究。动物模型获得一般通过三种方式：诱发突变，基因工程和自发突变。诱发突变存在诸多不确定性；基因工程技术虽然在构建动物模型领域使用非常广泛，但是存在一定的局限性，许多人类疾病的致病基因未知，无法通过基因敲除等方式获得研究所需的动物模型，甚至有复制出没有人类疾病类似表现的小鼠动物模型，如人类Lowe综合症的致病基因为OCRL1，而敲除小鼠基因OCRL1的模型没有人类该疾病的临床表现；自发突变是可遇不可求，也是模型建立的一种很好补充，自发又和人类疾病极为相似的模型动物极少。

此外，目前关于遗传性先天性白内障大鼠报道很少，国内八一医院薄侃等培育的BALB/c BK-Cat白内障小鼠已失传；仅有中国科学院上海实验动物中心报道的来源于杂交群的白内障BALB/c小鼠。关于先天性纯合的白内障大鼠模型目前还未见报道，培育一种自发性可遗传的白内障大鼠动物模型对白内障的早期诊断、研究白内障的发生、发展机制、药物筛选及防治措施都具有非常重要的意义。鉴于此，本发明公开了一种自发性白内障大鼠动物模型及其构建方法，该模型和人类的核性白内障极其相似，可以用作研究该病的发生发展机制、早期干预、基因治疗、药物治疗及药物筛查研发的模型，基于该自发性白内障大鼠模型，本发明发现并验证了可用于诊断白内障疾病的基因突变，为后续的基因诊断、产前诊断和基因治疗提供了基础。

发明内容

为了弥补本领域存在的技术空白，本发明的目的在于提供Gja8基因突变位点在制备诊断白内障疾病的制品中的应用，所述Gja8基因突变位点为c.732G＞T，即Gja8基因的第732位的核苷酸由G到T的突变，导致其编码的Gja8蛋白质第244位氨基酸由缬氨酸(Val)突变为苯丙氨酸(Phe)，在自发性白内障大鼠模型中均存在该突变，而在正常的大鼠中不存在该突变，表明了该突变可用于诊断患白内障疾病的风险性。

本发明的上述目的通过以下技术方案得以实现：

本发明的第一方面提供了一种白内障疾病的诊断标记物。

进一步，所述诊断标记物包括突变型Gja8基因、突变型Gja8蛋白；