[发明专利]一种一锅法制备高分子/康普瑞汀A4/BLZ945纳米键合药的方法

权利要求书

1.一种一锅法制备高分子/康普瑞汀A4/BLZ945纳米键合药的方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1：将聚（L-谷氨酸）溶解于有机溶剂中得聚（L-谷氨酸）溶液，备用；将聚乙二醇单甲醚及其衍生物溶解于有机溶剂得聚乙二醇单甲醚及其衍生物溶液，备用；向聚（L-谷氨酸）溶液中加入缚酸剂和活化试剂进行活化，然后与聚乙二醇单甲醚及其衍生物溶液混合，加入催化剂反应；

S2：向S1的反应体系中加入活化试剂活化，然后加入康普瑞汀A4和BLZ945，反应，纯化，即得所述高分子/康普瑞汀A4/BLZ945纳米键合药；

其中，S1、S2中所述活化试剂为2,4,6-三氯苯甲酰氯溶液；S1、S2中所述缚酸剂为三乙胺；S1中所述催化剂为4-二甲氨基吡啶；

S1中，缚酸剂与溶解聚（L-谷氨酸）的有机溶剂的质量体积比为(9~17):1 mg/mL；

S1所述聚（L-谷氨酸）溶液中聚（L-谷氨酸）的质量浓度为20~40 mg/mL。

2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，S1中所述聚乙二醇单甲醚及其衍生物溶液中聚乙二醇单甲醚及其衍生物的质量浓度为50~120 mg/mL。

3.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中的一种或两种。

4.根据权利要求1所述方法，其特征在于，S1中所述活化的温度为-20~30℃，活化的时间为10~60 min；S1中所述反应的温度为5~60℃，反应的时间为3~6 h。

5.根据权利要求1所述方法，其特征在于，S1中所述催化剂与聚乙二醇单甲醚及其衍生物、BLZ945和康普瑞汀A4的总和的摩尔比不低于0.1:1。

6.根据权利要求1~5任一所述方法，其特征在于，S1中所述4-二甲氨基吡啶与聚乙二醇单甲醚及其衍生物、BLZ945和康普瑞汀A4的总和的摩尔比不低于1.5:1。

7.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述缚酸剂与聚乙二醇单甲醚及其衍生物、BLZ945和康普瑞汀A4的总和的摩尔比为(2~2.5):1。

8.根据权利要求1所述方法，其特征在于，S1中所述聚（L-谷氨酸）和聚乙二醇单甲醚及其衍生物的质量比为1:(1~3)。

9.根据权利要求1所述方法，其特征在于，S1中所述活化试剂与聚乙二醇单甲醚及其衍生物的摩尔比为(1.5~4.0):1。

10.根据权利要求1所述方法，其特征在于，S2中所述活化的温度为-20~30℃，活化的时间为10~60 min；S2中所述反应的温度为5~60℃，反应的时间为5~18 h。

11.根据权利要求1所述方法，其特征在于，S2中活化试剂与康普瑞汀A4和BLZ945的总和的摩尔比为(1.5~4.0):1。

12.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述聚（L-谷氨酸）和康普瑞汀A4的质量比为1:(0.002~0.7)；所述聚（L-谷氨酸）和BLZ945的质量比为1:( 0.002~0.7)。

13.根据权利要求1所述方法，其特征在于，S2中康普瑞汀A4和BLZ945的质量比为1:(0.05~20)。