[发明专利]MII-tt-DTT及其在制备抗结直肠癌药物中的应用

说明书

本发明属于化工医药技术领域，具体涉及MII‑tt‑DTT在制备抗癌药物中的应用，所述MII‑tt‑DTT的化学结构如下所示：MTT结果显示：MII‑tt‑DTT能显著抑制结直肠肿瘤细胞的增殖，并定位到线粒体。Annexin V and PI双染凋亡检测结果显示：MII‑tt‑DTT能诱导细胞凋亡；Western Blot结果显示：MII‑tt‑DTT能诱导细胞铁死亡。本发明的小分子化合物MII‑tt‑DTT作为新的抗结直肠肿瘤药物或者其辅助成分进行开发，抑制肿瘤效果显著，将为治疗和治愈结直肠肿瘤提供新的途径和手段。

技术领域

本发明属于化工医药技术领域，具体涉及一种MII-tt-DTT在制备抗结直肠癌药物中的应用。

背景技术

结直肠癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一，位居恶性肿瘤发病率的第三位，死亡率位于第二位。结直肠癌的发生率不断升高，对其治疗、预防已引起社会的广泛关注。目前为止临床上对于结直肠癌的治疗方式仍以手术、放疗、化疗为主。手术治疗对病人身体有较大程度的损伤，而且肿瘤的进展分期、部位等也决定着手术的可行性。目前的化疗药物5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康等均具有不同程度的副作用。因此，开发新的结直肠癌的治疗药物仍然是众多科研工作者的首要任务。

噻吩(Thiophene)，是一种杂环化合物，噻吩类化合物(Thiophene compounds,TPs)广泛存在于自然界中，尤其是一些抗肿瘤药物的有效分子结构中含有噻吩并环结构骨架，表现出了良好的抗肿瘤活性，因此被广泛的应用于医药治疗领域。已有文献报道，噻吩暴露于长波长紫外光下具有细胞毒性活性。它被紫外光(波长300～400nm)和可见光激发后引发高反应性单线态氧(¹O₂),后者对生物分子(包括脂类、蛋白质和核酸)产生氧化反应,从而对生物造成毒害。

吲哚是吡咯与苯并联的化合物，又称苯并吡咯。吲哚的衍生物在自然界分布很广，许多天然化合物的结构中都含有吲哚环，有些吲哚的衍生物与生命活动密切相关。吲哚类化合物是一类杂环衍生物生物碱,具有显著的生理活性。国内外大量研究表明,吲哚或吲哚类结构有抗癌作用。已有研究表明，由松果体分泌的褪黑素是一类吲哚类激素，具有显著的抗肿瘤活性。研究发现,切除荷瘤动物的松果体,结果促进了肿瘤的发展。而给予一定量的褪黑素,则可消除对肿瘤的生长刺激。

吲哚类化合物广泛存在于天然产物和具有生物活性的药物分子中，被广泛应用于农业化学和制药工业。最近的研究发现，噻吩并吲哚衍生物还能够被广泛用于设计发光器件和发光材料中，但在药物研究方面应用还比较少，这可能与其选择性地进行一取代或者二取代合成方面的研究较少有关，还需要进一步加强与突破。本发明的MII-tt-DTT是一种三噻吩并吲哚衍生物，自身发出红色荧光，有望应用于肿瘤的治疗。目前没有关于该化合物相关活性的研究。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供一种新结构化合物MII-tt-DTT及其作为药物的新用途，即MII-tt-DTT在制备抗结直肠癌药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

MII-tt-DTT在制备抗肿瘤药物中的应用，所述MII-tt-DTT的化学结构如下所示：

其相关性质如下：

化学名称：3-(2-(N-甲基-3,3-二甲基-3H-吲哚碘化盐)-1-乙烯基)二噻吩并[3,2-b:2',3'-d]噻吩，简称MII-tt-DTT(注：碘化吲哚Iodide indole简写II，单碘化吲哚简称MII)；

分子式：C₂₁H₁₈NS₃I；分子量：507.47；检测方式：¹HNMR，¹³CNMR，HRMS；性状：本品为淡红色粉末；来源：本课题组合成。药理性质：不溶于水，溶于DMSO。