[发明专利]一种磺酰脲类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种磺酰脲类化合物的合成方法，包括如下步骤：将对甲苯磺酰异氰酸酯和氨基化合物分别溶于有机溶剂中，得到对甲苯磺酰异氰酸酯有机溶液和氨基化合物有机溶液；在氮气和/或惰性气体保护下，将氨基化合物有机溶液滴加到对甲苯磺酰异氰酸酯有机溶液中进行反应；待反应结束，旋蒸去除溶剂、除杂，得到所述磺酰脲类化合物；本发明上述合成方法通过特定原料选择，能够在室温下制备得到磺酰脲类化合物，减少了能耗，同时，该合成方法操作简单，合成产物易于分离，而且产物纯度较高。

技术领域

本发明涉及化合物合成技术领域，具体涉及一种磺酰脲类化合物的合成方法。

背景技术

磺酰脲类药物是含有苯磺酰脲基本化学结构的一类降血糖药，如甲苯磺丁脲、格列本脲、格列齐特等，可用于治疗Ⅱ型糖尿病。

格列齐特的现有制备方法包括对甲苯磺酰异氰酸酯与肼的缩合反应、对甲苯磺酰脲与肼的缩合反应、对甲苯磺酰胺与八氢环戊并[c]吡咯-2-异氰酸酯的缩合反应。上述缩合反应需要在甲苯等溶剂中加热回流，由于底物和目标产物的极性接近，不利于后处理过程的产物分离纯化；其它磺酰脲类药物的制备亦采用类似的工艺方法，存在同样的问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种磺酰脲类化合物的合成方法，该合成方法反应温度较低，操作简单，合成产物易于分离且纯度较高；此外，该合成方法避免了现有工艺中加热回流等工艺，以及解决了不利于分离纯化的问题。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

本发明第一方面提供一种磺酰脲类化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

(a)将对甲苯磺酰异氰酸酯和氨基化合物分别溶于有机溶剂中，得到对甲苯磺酰异氰酸酯有机溶液和氨基化合物有机溶液；

(b)在氮气和/或惰性气体保护下，将氨基化合物有机溶液滴加到对甲苯磺酰异氰酸酯有机溶液中进行反应；

(c)待反应结束，旋蒸去除溶剂、除杂，得到所述磺酰脲类化合物。

优选地，所述氨基化合物为1-氨基高哌啶或3-氨基-3-氮杂二环[3.3.0]辛烷。

优选地，所述对甲苯磺酰异氰酸酯和氨基化合物的摩尔比为1∶(1.02～1.08)。

优选地，所述对甲苯磺酰异氰酸酯有机溶液的浓度为0.9～1.0mmol/ml；所述氨基化合物有机溶液的浓度为2～2.5mmol/ml。

优选地，所述有机溶剂为二氯甲烷。

优选地，所述反应为在室温条件下搅拌过夜。

优选地，所述除杂包括：

向去除溶剂后的固体中加入甲醇并搅拌，过滤，再进行甲醇淋洗和真空干燥。

优选地，所述搅拌温度为50～70℃，时间为5～20min。

与现有技术相比，本发明的有益效果至少包括：

本发明合成方法通过特定原料选择，能够在室温下制备得到磺酰脲类化合物，减少了能耗，同时，该合成方法操作简单，合成产物易于分离，而且产物纯度较高；此外，本发明合成方法避免了现有工艺中加热回流等工艺，以及解决了不利于分离纯化的问题。

附图说明

为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。在所有附图中，类似的元件或部分一般由类似的附图标记标识。附图中，各元件或部分并不一定按照实际的比例绘制。

图1为本发明实施例1中的妥拉磺脲的核磁共振谱图；

图2为本发明实施例1中的妥拉磺脲的质谱图(ESI-MS+)；