[发明专利]一种同源靶向单宁酸铜白蛋白复合纳米颗粒及其制备方法和抗肿瘤的应用

权利要求书

1.同源靶向单宁酸铜白蛋白复合纳米颗粒在制备声动力学治疗中的声敏剂中的用途；所述同源靶向单宁酸铜白蛋白复合纳米颗粒包括纳米颗粒内核、纳米颗粒内核外部包裹的单宁酸和铜的配合物以及具有靶向能力的癌细胞膜，所述纳米颗粒内核由白蛋白以及吸附于白蛋白上的葡萄糖氧化酶构成。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的白蛋白为人血清白蛋白、牛血清白蛋白。

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的同源靶向单宁酸铜白蛋白复合纳米颗粒通过以下方法制成，

1)将白蛋白与葡萄糖氧化酶在水溶液中混合，加入有机溶剂后分散均匀，然后去除有机溶剂获得纳米颗粒内核；

2)将步骤1)获得的纳米颗粒内核分散在碱性水溶液中清洗后，加入单宁酸和铜盐，并混合均匀，得到包裹单宁酸和铜的配合物的纳米颗粒；

3)将步骤2)所得纳米颗粒与癌细胞的细胞膜进行混合，并通过机械力挤压获得外层包含癌细胞的细胞膜的纳米颗粒。

4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的癌细胞膜为与治疗肿瘤相对应的癌细胞的细胞膜或该细胞膜的表面标志物。

5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述的癌细胞膜通过以下方法获得：收集癌细胞后，通过加入含蛋白酶抑制剂的中性裂解液破碎细胞，收集细胞悬液低速离心取上清后进一步高速离心取上清液，得细胞膜悬液；所述的低速离心为4000g以下的速度离心，所述的高速离心为15000g以上的速度离心。

6.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述癌细胞膜为以下癌细胞的细胞膜，乳腺癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、肠癌、胃癌、黑色素肿瘤、头颈癌、胆管癌、宫颈癌、卵巢癌、前列腺癌。

7.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述靶向单宁酸铜白蛋白复合纳米颗粒的粒径为43-340nm。

8.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，步骤1)中白蛋白与葡萄糖氧化酶的质量比为3-10:1；

步骤1)中有机溶剂的体积与水溶液体积之比为1:10-100。

9.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，步骤1)中白蛋白与葡萄糖氧化酶的质量比为1-5:1；

步骤1)中有机溶剂的体积为水溶液体积之比为1:15-25。

10.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，步骤2)中铜盐选自氯化铜、硫酸铜。

11.根据权利要求10所述的用途，其特征在于，步骤2)中碱性水溶液选自0.1M碳酸钠水溶液。

12.根据权利要求10所述的用途，其特征在于，单宁酸与铜盐的质量比为1:2-5。

13.根据权利要求12所述的用途，其特征在于，单宁酸与铜盐的质量比为1:3-4。

14.根据权利要求3所述的用途，步骤3)中机械力挤压的方式为将步骤2)所得纳米颗粒与癌细胞的细胞膜的混合物采用薄膜挤压法通过220nm的滤器，获得同源靶向单宁酸铜人血清白蛋白复合纳米颗粒。