[发明专利]富马酸丙酚替诺福韦合成原料中杂质的检测方法及应用

说明书

本发明公开了一种富马酸丙酚替诺福韦合成原料中杂质的检测方法及应用，该检测方法包括以下步骤：取供试品溶液，通过液相色谱‑质谱联用仪进行检测；液相色谱包括如下条件：流动相A：甲酸溶液；流动相B：乙腈；洗脱方式：梯度洗脱。本发明通过液相色谱‑质谱联用法实现了对L‑丙氨酸异丙酯原料中杂质的质量控制。本发明的检测方法系统适用性好、专属性好、检测限度低、灵敏度高、线性关系好、准确度高、重复性好且稳定性好。

技术领域

本发明涉及药物分析技术领域，具体涉及一种富马酸丙酚替诺福韦合成原料中杂质的检测方法及应用。

背景技术

乙型肝炎病毒感染为世界性传染病。富马酸丙酚替诺福韦的开发为临床治疗乙型肝炎感染提供了新的选择。

富马酸丙酚替诺福韦原料药的生产过程中可能引入起始原料等有关物质杂质，同时在原料药的生产、贮藏与运输过程中，亦可能产生副产物或其他降解产物，因此对其起始原料的质量把控极为重要。

L-丙氨酸异丙酯为富马酸丙酚替诺福韦合成过程中的一种重要的起始原料，其分子式为C₆H₁₃NO₂，分子量为131.17，结构式如下：

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L-丙氨酸异丙酯的纯度对富马酸丙酚替诺福韦原料药的纯度造成影响，因此，对起始原料L-丙氨酸异丙酯中杂质进行质量控制具有重要意义。

相关技术中对L-丙氨酸异丙酯原料中杂质的控制通过对原料中杂质衍生化处理进行检测，衍生化的过程存在响应值偏低的问题，从而导致检测结果准确度较低。

因此，开发一种检测限低且准确度高的L-丙氨酸异丙酯中杂质的检测方法，具有非常重要的社会意义和经济效益。

发明内容

本发明要解决的第一个技术问题为：提供一种系统适用性好、专属性好、检测限度低、灵敏度高、线性关系好、准确度高、重复性好且稳定性好的富马酸丙酚替诺福韦合成原料中杂质的检测方法。

本发明要解决的第二个技术问题为：提供一种富马酸丙酚替诺福韦合成原料的质量控制方法。

为解决上述第一个技术问题，本发明提供的技术方案为：一种富马酸丙酚替诺福韦合成原料中杂质的检测方法，包括以下步骤：

取供试品溶液，通过液相色谱-质谱联用仪进行检测；

液相色谱包括如下条件：

流动相A：甲酸溶液；

流动相B：乙腈；

洗脱方式：梯度洗脱；

梯度洗脱的程序方式为：

0min~4min，流动相A的体积分数为85%~95%；

4min~7min，流动相A的体积分数由85%~95%下降至1%~3%；

7min~9min，流动相A的体积分数保持为1%~3%；

9min~9.1min，流动相A的体积分数由1%~3%升高至85%~95%；

9.1min~15min，流动相A的体积分数保持为85%~95%；

优选地，富马酸丙酚替诺福韦合成原料为L-丙氨酸异丙酯；

更优选地，L-丙氨酸异丙酯中杂质包括L-丙氨酸、L-丙氨酸甲酯或L-丙氨酸乙酯中的至少一种。

根据本发明的一些实施方式，L-丙氨酸的结构如下式所示：

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根据本发明的一些实施方式，L-丙氨酸甲酯的结构如下式所示：