[发明专利]一种具有活性氧响应的载药聚合物纳米粒子的制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种具有活性氧响应性的载药聚合物纳米粒子的制备方法及应用。它由含有酮缩硫醇键的两种聚合物组成。通过将两种聚合物以不同的质量比例混合，利用超声乳化‑溶剂挥发的方法来制备成纳米粒子，同时包载药物。本发明的制备方法简单易行，制备的纳米粒子粒径大小为300～500nm，呈规则的球形，分散性好，载药率为5～10％，具有良好的生物相容性，且对活性氧具有响应性和消除性，能够抑制炎症，能广泛应用于生物医用材料领域或炎症性疾病的药物传递领域。

技术领域

本发明涉及一种活性氧响应性的聚合物载药纳米粒子的制备方法及应用，属于生物医用材料技术领域。

背景技术

近年来，随着纳米材料制备技术的发展，纳米粒子由于制备方法操作简便、基材种类多样，被广泛研究和应用。而以可降解高分子为材料的纳米粒子，具有良好的降解性能、优异的生物相容性、易于表面修饰，并且内部可以包载亲水疏水性药物，使其广泛应用于药物传递领域。

相比于传统的，仅作为药物载体的纳米粒子，智能响应性纳米粒子的研究成为当今的热点。目前许多科研工作者致力于开发能够响应于疾病部位高表达信号的纳米粒子，以期望利用纳米粒子完成药物递送的同时，实现对疾病微环境的调控，发挥治疗效果。由炎症引起的疾病往往伴有氧化应激，体现为羟基自由基(·OH)、过氧化氢(H₂O₂)等活性氧(ROS)水平的上调，由此可以响应于ROS的纳米粒子被广泛制备用于对炎症性疾病的治疗。然而，迄今为止报道的ROS响应纳米粒子存在ROS响应能力不足、无合适的降解性能、载药率低等问题。

本发明以含有活性氧响应性基团的聚合物PPADT、PTKU为材料，制备得到活性氧响应的聚合物载药纳米粒子。PTKU的玻璃化转变温度(5℃)较低，单独用PTKU制备的粒子随着时间延长易于团聚和形变；PPADT分子量较低，响应降解更快。通过将两者结合，并控制其比例，制备得到的粒子具有更好的稳定性和降解性能。该纳米粒子不仅能够响应于炎症性疾病部位过量表达的ROS，而且能够消耗ROS，调控炎症微环境中ROS水平，在释放药物的同时发挥治疗作用，因此在炎症性疾病中具有重要的应用前景。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有活性氧响应性的载药聚合物纳米粒子的制备方法，该纳米粒子可以响应于活性氧而发生降解。

本发明的另一目的是提供上述具有活性氧响应性的载药聚合物纳米粒子的应用。炎症疾病部位高表达ROS，具有活性氧响应性的载药聚合物纳米粒子可以消耗ROS，在释放药物的同时调控炎症微环境中ROS水平，应用于对炎症疾病的治疗。

可以通过以下技术方案实现本发明的目的。

本发明提供的具有活性氧响应性的载药聚合物纳米粒子的制备方法，包括以下步骤：

(1)活性氧响应性聚合物溶液的制备：将两种活性氧响应性聚合物按不同的质量比充分溶解在油性有机溶剂中，配制成均匀的活性氧响应性聚合物溶液；将药物溶解在油性有机溶剂中，配制成均匀的药物溶液；将聚合物分散剂充分溶解在去离子水中，配制成均匀的聚合物分散剂水相溶液；

(2)活性氧响应性聚合物乳液的制备：首先将上述溶有两种活性氧响应性聚合物的油相溶液与溶有药物的油相溶液混合成均匀透明的混合溶液，然后将活性氧响应性的聚合物和药物的混合溶液与溶有聚合物分散剂的水相溶液混合，并通过磁力搅拌混合均匀，接着用超声破碎仪对水油两相混合溶液超声乳化，制得均匀的活性氧响应性聚合物乳液；

(3)活性氧响应性聚合物纳米粒子的制备：将上述活性氧响应性聚合物乳液置于水浴中加热搅拌使有机溶剂充分挥发，得到分散有活性氧响应性聚合物的载药纳米粒子水溶液，之后高速离心弃去上清，再用去离子水洗涤，最后用去离子水分散离心沉淀物，得到去除表面活性及游离药物的活性氧响应性聚合物载药纳米粒子水分散液。