[发明专利]一种具有活性氧响应的载药聚合物纳米粒子的制备方法及应用

权利要求书

1.一种具有活性氧响应的载药聚合物纳米粒子的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）活性氧响应性聚合物溶液的制备：将两种活性氧响应性聚合物充分溶解在油性有机溶剂中，配制成活性氧响应性聚合物溶液；将药物溶解在油性有机溶剂中，配制成均匀的药物溶液；将聚合物分散剂充分溶解在去离子水中，配制成透明的聚合物分散剂水相溶液；两种活性氧响应性聚合物分别为聚（1,4-亚苯基丙酮二亚甲基硫缩酮）PPADT和聚酮缩硫醇为软段及六亚甲基二异氰酸酯为硬段的聚氨酯PTKU，数均分子量分别为3～5 kDa和20～50kDa，PPADT和PTKU的质量比为1:1～4:1；溶解两种活性氧响应性聚合物的油性有机溶剂是二氯甲烷或三氯甲烷，聚合物分散剂为聚乙烯醇或聚乙烯吡咯烷酮；

（2）活性氧响应性聚合物乳液的制备：首先将上述溶有两种活性氧响应性聚合物的油相溶液与溶有药物的油相溶液混合成透明的混合溶液，然后将混合溶液与溶有聚合物分散剂的水相溶液混合，并通过磁力搅拌混合均匀，然后用超声破碎仪对水油两相混合溶液超声乳化即制得均匀的活性氧响应性聚合物乳液；

（3）活性氧响应性聚合物纳米粒子的制备：将上述活性氧响应性聚合物乳液置于水浴中加热搅拌使有机溶剂充分挥发，即得到分散有活性氧响应性聚合物的载药纳米粒子水溶液，然后离心弃去上清再用去离子水洗涤，最后用去离子水分散离心沉淀物，即可得到去除表面活性及游离药物的活性氧响应性聚合物载药纳米粒子的水分散液。

2.根据权利要求1所述的具有活性氧响应的载药聚合物纳米粒子的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述的药物为地塞米松醋酸酯或甲基强的松龙；溶解药物的有机溶剂是丙酮、甲醇或二甲基亚砜。

3. 根据权利要求1所述的具有活性氧响应的载药聚合物纳米粒子的制备方法，其特征在于：步骤（1）中配得的活性氧响应性聚合物油性溶液的浓度是5～30 mg/mL；配得的药物浓度为10～50 mg/mL；配得的聚合物分散剂水相溶液的浓度是1～20 mg/mL。

4.根据权利要求1所述的具有活性氧响应的载药聚合物纳米粒子的制备方法，其特征在于：步骤（2）中水油两相的体积比为3:1～10:1。

5. 根据权利要求1所述的具有活性氧响应的载药聚合物纳米粒子的制备方法，其特征在于：步骤（2）中用超声破碎仪进行超声乳化时要在冰浴下进行，时间为1～5 min。

6. 根据权利要求1所述的具有活性氧响应的载药聚合物纳米粒子的制备方法，其特征在于：所述的活性氧响应性的载药聚合物纳米粒子的粒径大小为300～500 nm；载药率为5～10%。