[发明专利]一种结核分枝杆菌记忆样NK细胞筛查的标志物及其应用

说明书

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种结核分枝杆菌记忆样NK细胞筛查的标志物及其应用。一种结核分枝杆菌记忆样NK细胞筛查的标志物，所述的标志物为CRTAM受体。进一步的，所述的CRTAM基因在再次接受结核特异性抗原刺激后高表达。本发明的优点：本发明采用流式细胞技术分选在Mtb裂解抗原刺激后的IFN‑γ‑NK细胞和IFN‑γ+NK细胞群，采用单细胞转录组技术分析两组细胞表达差异，筛选出结核特异性记忆样NK细胞高表达的活化受体标志物CRTAM分子。本发明提供的CRTAM可作为结核特异性活化的记忆样NK细胞的标志物以及抗结核药物筛选研发的靶标，对结核的预防、治疗方面有着广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种结核分枝杆菌记忆样NK细胞筛 查的标志物及其应用。

背景技术

结核病是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis，Mtb)引起的慢性 传染性疾病，目前结核病仍然是全球面临重大公共卫生问题之一。

天然免疫系统在保护宿主免受Mtb早期感染方面发挥主导作用。NK细胞作 为重要免疫细胞参与抗Mtb感染的天然免疫过程，对Mtb感染的早期清除发挥 着必不可少的作用。近些年来，一些NK细胞表现出适应性免疫的特征，特异 性记忆样NK细胞能对病原体再次感染作出迅速反应，从而进行早期清除，这 些记忆样NK细胞对于感染性疾病免疫治疗、增强疫苗保护效果具有重大的潜 在应用价值。

抗Mtb感染相关的机制研究也发现了记忆样NK细胞的存在，在结核抗感 染过程中引起的免疫应答中记忆样NK细胞相关研究是基于BCG免疫动物肝脏 或者结核病患者的胸腔积液而发现的记忆NK细胞，尚未见外周血结合特异性 记忆样NK细胞。

我们研究表明，活动性结核病患者和结核潜伏感染者外周血中存在结核抗 原刺激后释放大量IFN-γ的NK细胞，这类细胞中多种与记忆样NK细胞相关基 因(如IL-12和IL-15受体等)表达上调，提示这可能是结核患者中外周血中记忆 样NK细胞。

记忆样NK细胞在宿主天然免疫系统中对快速应答Mtb感染具有重要的价 值，但目前在记忆样NK细胞中尚没有生物标志物用于具有结核特异性记忆样 NK细胞的筛选。

发明内容

本发明的目的在于鉴定出在Mtb抗原特异性记忆样NK细胞，并筛选出Mtb 抗原特异性记忆样NK细胞表面活化受体CRTAM(CD355)，可将其用于人群 中抗结核治疗及药物研发。并提供一种结核分枝杆菌记忆样NK细胞筛查的标 志物及其应用；

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种结核分枝杆菌记忆样NK细胞筛查的标志物，所述的标志物为CRTAM 受体。

进一步的，所述的CRTAM基因在再次接受结核特异性抗原刺激后高表达。

本发明还提供一种筛查机体免疫能力的物质，该物质为机体外周血液中记忆 样NK细胞，进一步，所述机体是指患有感染性疾病风险的人体或动物体， 更进一步，所述机体是指需要判断是否需要注射加强疫苗的群体。所述感染 性疾病优选为结核病。所述物质包括外周血中PBMCs的分离试剂。

一种结核分枝杆菌记忆样NK细胞筛查的标志物的应用，所述的标志物用 于结核特异性记忆样NK细胞的筛查。

本发明还提供另一种结核分枝杆菌记忆样NK细胞筛查的标志物的应用。

一种结核分枝杆菌记忆样NK细胞筛查的标志物的应用，所述的标志物用 于抗结核有关的药物研发和/或疗效研究。

本发明还提供第三种结核分枝杆菌记忆样NK细胞筛查的标志物的应用。

一种结核分枝杆菌记忆样NK细胞筛查的标志物的应用，所述的标志物用 于CRTAM的检测试剂盒。