[发明专利]一种他替瑞林有关物质的高效液相色谱检测方法

说明书

本发明公开了一种他替瑞林有关物质的高效液相色谱检测方法，属于药物分析技术领域。本发明提供的一种他替瑞林有关物质的高效液相色谱检测方法，色谱条件为：以直链淀粉‑三(3,5‑二甲基苯基氨基甲酸酯)硅胶为填充剂，以正己烷‑无水乙醇‑碱50～70:30～50:0.005～0.02为流动相；进行流速梯度洗脱。本发明方法简单，操作简便，本发明的高效液相色谱法，能实现杂质Ⅰ、杂质Ⅱ、杂质Ⅴ和杂质Ⅵ与他替瑞林的分离，且分离度良好，均实现基线分离，能有效保证他替瑞林的产品质量，保证用药安全。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种他替瑞林有关物质的高效液相色谱检测方法。

背景技术

他替瑞林是一种垂体激素释放兴奋药，由Tanabe Seiyaku(日本)公司研制开发，2000年9月首次在日本上市，是目前临床用于改善脊髓小脑变性患者的运动失调最为有效的药物。

申请号为2020102631206的专利“一种他替瑞林的合成方法”公开了如下合成路线：

该合成路线以SM1、SM2化合物为起始物料，选择性地脱去Boc基团与Trt基团，最终制得他替瑞林。申请人经过研究发现该合成路线会产生如下工艺杂质：

因此，提供一种他替瑞林有关物质的检测方法，能对上述杂质进行测定，从而有效保证他替瑞林产品质量，保证用药安全，成为了本领域技术人员亟待解决的问题。

发明内容

本发明解决的技术问题是：提供一种他替瑞林有关物质的检测方法，能对杂质Ⅰ、杂质Ⅱ、杂质Ⅴ和杂质Ⅵ、以及上述杂质的盐和溶剂化物进行检测，操作简便，结果准确。

本发明采用的技术方案如下：

本发明提供的一种他替瑞林有关物质的高效液相色谱检测方法，色谱条件为：以直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)硅胶为填充剂，以正己烷-无水乙醇-碱50～70:30～50:0.005～0.02为流动相；按下表规定进行流速梯度洗脱：

时间min	流速ml/min
0	0.4～0.6
23	0.4～0.6
23.01	1.0～1.2
55	1.0～1.2
55.01	0.4～0.6
75	0.4～0.6