[发明专利]戊二酸单叔丁酯的精制方法

说明书

本发明涉及一种戊二酸单叔丁酯的精制方法，属于化合物提纯技术领域。该戊二酸单叔丁酯的精制方法，包括以下步骤：取戊二酸单叔丁酯粗品，降温至‑5～0℃，趁冷过滤，得一级滤液；将一级滤液降温至‑15～‑5℃，分层后趁冷过滤，得二级滤液，收集二级滤液，浓缩即得。该戊二酸单叔丁酯的精制方法采用冷冻精制的方法，解决了现有方法中多种无机盐水洗涤产生的三废多的问题，同时只使用少量石油醚提取，有机溶剂种类少，使用量少仅为粗品质量的0.2～0.4倍，简化了操作避免了柱层析的使用，环境友好，具有工业化应用前景。

技术领域

本发明属于合成物质提纯技术领域，具体涉及一种戊二酸单叔丁酯的精制方法。

背景技术

戊二酸酯类是一种很有价值的工业原料，常用作溶剂、增塑剂某些药物和农药的中间体。其中戊二酸单叔丁酯，由于其合成简单、原料易得的特点，应用较为广泛，戊二酸单叔丁酯的纯化特别重要。

戊二酸单叔丁酯的常见合成方法有以下几种：

第一种方法，如式1所示，在无水无氧条件下，用正丁基锂拔除叔丁醇的活泼氢，然后维持低温，加入戊二酸酐的四氢呋喃溶液，可以很高的产率合成目标产物。但是该反应条件苛刻，需要-78℃低温，溶剂需要做无水无氧处理，且正丁基锂为易燃易爆危险化学品，不宜大量购置存放使用该方法制备的产物中主要含有为完全反应的正丁基锂和过量的叔丁醇，未完全反应的正丁基锂在后处理中会带来安全隐患，因此不能采用本专利的提纯方法进行提纯。

第二种方法，如式2所示，采用自由基交替反应(Radical AlternativeReaction)，以AIBN为引发剂，硼氢化钠提供碱性环境，以碘代乙酸和丙烯酸叔丁酯作为起始原料，乙醇作为反应溶剂，可以合成目标产物。但是该反应产率低(22％)，且硼氢化钠为易制爆受管制药品。因此，该实验方法也难以应用于工业生产。

第三种方法，如式3所示，叔丁醇合成戊二酸单叔丁酯的方案，此反应的副产物主要为未参与反应的叔丁醇、氯化锌和少量有机溶剂。

目前对第三种合成方法的产物进行提纯时，有以下两种方法：

第一种方法，将戊二酸单叔丁酯粗品倒入饱和的NaHCO₃水溶液中并用氯仿洗涤，水相浓硫酸酸化并用氯仿萃取，然后将合并的有机相用盐水洗涤，用Na₂SO₄干燥并浓缩得到。用到多种无机盐和氯仿和浓硫酸，三废多，环境污染较大，步骤复杂导致纯化损失较大，产物收率较低。

第二种方法，将戊二酸单叔丁酯粗品用乙酸乙酯稀释，并依次用5％NaHSO₄水溶液和盐水洗涤，有机层用MgSO₄干燥，过滤并浓缩，然后将得到的混合物柱层析纯化用己烷/乙酸乙酯洗脱得到。用到多种无机盐和有机溶剂且需用柱层析纯化不利于规模化生产，三废环境污染较大。

发明内容

本发明的目的是提供一种戊二酸单叔丁酯的精制方法，该方法使用冷冻纯化法，解决了多种无机盐造成的三废多的问题，得到的戊二酸单叔丁酯纯度较高。

为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：

戊二酸单叔丁酯的精制方法，包括以下步骤：

1)取戊二酸单叔丁酯粗品，降温至-5～0℃，趁冷过滤，得一级滤液；

2)将步骤1)中的一级滤液降温至-15～-5℃，分层后趁冷过滤，得二级滤液，收集二级滤液，浓缩即得。

进一步地，步骤1)中降温至-5～0℃后保温3～8h，之后过滤。

进一步地，步骤2)中降温至-15～-5℃后保温2～5h，之后过滤。