[发明专利]用于白血病/淋巴瘤免疫分型初筛的抗体组合物及其应用

说明书

本发明提供了一种用于白血病/淋巴瘤分型的试剂组合物，所述试剂组合物包括19种抗体。本发明优化抗体组合和对应抗体的荧光标记组合以及结果判读方法，只需要使用19种抗体一管细胞一次上样，既可以全面、高效的对AML、ALL‑B、ALL‑T、MPAL、NHL‑B、NHL‑T、PCN，NHL‑NK和慢性髓系肿瘤进行初步筛查，并且对AML、ALL‑B、ALL‑T、MPAL、NHL‑B，NHL‑T、PCN达到明确诊断的目的。使用本发明19种抗体组合对样本中肿瘤细胞抗原的表达进行分析，确定抗体组合中可用于治疗后微量残留病(MRD)监测的白血病相关的免疫表型(LAIP)。

技术领域

本发明涉及抗体医药领域，尤其是涉及一种用于白血病/淋巴瘤免疫分型初筛的抗体 组合物及其应用。

背景技术

白血病和淋巴瘤是造血系统的恶性肿瘤，分化受阻于不同阶段而形成相应亚型。白血 病和淋巴瘤的临床分类非常多，2017版WHO对血液及淋巴系统肿瘤的分类主要包括，急性髓细胞白血病(AML)和相关的髓系前体细胞肿瘤(表1)，前体淋巴肿瘤：包括B 淋母细胞白血病/淋巴瘤(B-ALL/LBL)、T淋母细胞白血病/淋巴瘤(T-ALL/LBL)，急 性系列不明型白血病(MPAL)：包括T/髓，B/髓混合等，慢性髓系肿瘤(表2)，成熟 B细胞肿瘤，成熟T和NK细胞肿瘤，霍杰金淋巴瘤(HL)，免疫缺陷相关的淋巴细胞 增殖性疾病及组织细胞和树突细胞肿瘤共等9大类。成熟B和T/NK淋巴瘤又称为非霍杰 金淋巴瘤(NHL)。浆细胞来源克隆性肿瘤(PCN)列于成熟B细胞肿瘤大类内。T、B-NHL 又根据病理特征再分为20-30种亚型。由此可见，血液淋巴系统肿瘤包括近百种不同的疾 病，分类非常复杂。

表1. 2017版WHO关于急性髓细胞白血病(AML)和相关的髓系前体细胞肿瘤分类

表2. 2017版WHO关于慢性髓系肿瘤的分类

目前对血液淋巴系统肿瘤的诊断主要依据形态/病理(M)、免疫分型(I)、遗传学(C)及基因(M)进行MICM综合诊断。

流式细胞术(Flow Cytometry，FCM)是一种能够对单个细胞实现定量分析的检测手 段，具有快速、高精度、多参数等优点，是目前最先进的细胞定量分析方法之一。通过FCM对白血病淋巴瘤等血液肿瘤进行免疫分型，是血液肿瘤诊断的重要手段之一。利用 FCM对9大类白血病/淋巴瘤进行全面而精准的诊断，共需要近90种抗体(髓系相关标志 约23种，B系和浆细胞相关标志约30种，T系相关标志约22种，NK相关标志约14种)， 如果一次使用全部抗体，针对9大类疾病均进行全面的检测则总体费用很高，患者的经济 负担太重。因此，在现阶段的临床检验中，多采用两步法，即第一步采用相对少的抗体对 待测样本进行AML、ALL-T、ALL-B、MPAL、NHL-B、NHL-T、NHL-NK、浆细胞疾病 及慢性髓系疾病共9大类肿瘤的初步筛查。根据第一步分类的结果选取相应的抗体进行第 二步检测，第二步主要针对疾病亚型分型、微量残留病监测及预后相关及治疗靶点及基因 异常相关标志的筛查。通过两步检测以达到应用相对少的抗体即可以对每一种类型白血 病、淋巴瘤进行准确及全面的诊断。但如何较好的应用两步法的原理，每步选择哪些抗体 进行组合，选取哪种荧光素搭配的抗体均是复杂的过程，这些组合方案的设计需要有高度 经验的人员才能完成。