[发明专利]一种镥标记的纳米载体及其制备方法

说明书

本发明涉及放射性核素技术领域，尤其涉及一种镥标记的纳米载体及其制备方法。镥标记的纳米载体的制备方法包括：将葡萄糖依赖性促胰岛素多肽、Mal‑PEG₁₂‑DSPE和三(2‑羧乙基)膦混合反应，将产物溶于四氢呋喃得A溶液；将DOTA‑NHS的二甲基亚砜溶液和NH₂‑PEG₄₅‑DSPE的二甲基亚砜溶液混合得B溶液；将PCPDTBT溶于四氢呋喃得C溶液；将A溶液、B溶液、C溶液混合，在水中进行超声自组装得到DOTA‑SPN‑GIP；将得到的DOTA‑SPN‑GIP溶液、¹⁷⁷LuCl₃/HCl溶液、醋酸钠溶液混合反应，然后加入PBS或者生理盐水后超滤即可。该方法简单易行，在体内外均具有良好的稳定性。

技术领域

本发明涉及放射性核素技术领域，尤其涉及一种镥标记的纳米载体及其制备方法。

背景技术

镥是一种金属元素，化学符号为Lu，镥元素对应的单质为银白色金属，是稀土元素中最硬和最致密的金属；熔点1663℃，沸点3395℃，密度9.8404。镥在空气中比较稳定；氧化镥为无色晶体，溶于酸生成相应的无色盐。镥主要用于研究工作，其他用途很少，溶于稀酸，能与水缓慢作用。盐类无色，氧化物白色。天然存在的同位素有：¹⁷⁵Lu和半衰期为2.1×10¹⁰年的β发射体¹⁷⁶Lu。自然界储量极少，价格较贵，由氟化镥LuF₃·2H₂O用钙还原而制得，用于原子能工业。

由于放射性核素治疗和放射性核素诊断的基本临床方法前景良好，全世界对反应堆核素¹⁷⁷Lu的需求在增加。作为拥有较短半衰期T_1/2＝6.71天的低能量β发射体，¹⁷⁷Lu构成了将大量能量特定沉积在小容积内的优异载体。这些物理性质极大程度上以肿瘤学中放射性免疫-放射性核素治疗和肽受体放射性核素治疗的形式得以应用，尤其用于肿瘤的治疗和诊断。

葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)受体为靶点的半导体聚合物纳米材料，已作为主动靶向的纳米载体转运阿尔法粒子到达GIPR高表达的肿瘤细胞。具有稳定螯合功能的DOTA(1,4,7,10-四氮杂环十二烷-四乙酸)可作为纳米载体与放射性核素连接的桥梁。

因此，如何根据DOTA的特性，提供一种简单的核素镥¹⁷⁷Lu的标记纳米载体的制备方法，是本领域技术人员亟需解决的问题。

发明内容

本发明目的在于提供一种镥标记的纳米载体及其制备方法，本发明制备了主动靶向的半导体聚合物SPN-GIP与羟基琥珀酰亚胺-四氮杂环十二烷四乙酸(DOTA-NHS)的连接物并对其进行了¹⁷⁷Lu标记和测定，并记载了¹⁷⁷Lu标记与纯化方法。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种镥标记的纳米载体的制备方法，包括以下步骤：

(1)将葡萄糖依赖性促胰岛素多肽、Mal-PEG₁₂-DSPE和三(2-羧乙基)膦混合后进行反应，将反应产物纯化、冻干后溶于四氢呋喃中，得到A溶液；

(2)将DOTA-NHS的二甲基亚砜溶液和NH₂-PEG₄₅-DSPE的二甲基亚砜溶液混合得到B溶液；

(3)将PCPDTBT溶于四氢呋喃，得到C溶液；

(4)将A溶液、B溶液、C溶液混合，在水中进行超声自组装，通氮气，过柱，超滤后，得到DOTA-SPN-GIP，加水得到DOTA-SPN-GIP溶液；