[发明专利]一种镥标记的纳米载体及其制备方法

权利要求书

1.一种镥标记的纳米载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将葡萄糖依赖性促胰岛素多肽、Mal-PEG₁₂-DSPE和三(2-羧乙基)膦混合后进行反应，将反应产物纯化、冻干后溶于四氢呋喃中，得到A溶液；

(2)将DOTA-NHS的二甲基亚砜溶液和NH₂-PEG₄₅-DSPE的二甲基亚砜溶液混合得到B溶液；

(3)将PCPDTBT溶于四氢呋喃，得到C溶液；

(4)将A溶液、B溶液、C溶液混合，在水中进行超声自组装，通氮气，过柱，超滤后，得到DOTA-SPN-GIP，加水得到DOTA-SPN-GIP溶液；

(5)将步骤(4)得到的DOTA-SPN-GIP溶液、¹⁷⁷LuCl₃/HCl溶液、醋酸钠溶液混合后反应，将反应产物加入PBS或者生理盐水后超滤即可得到镥标记的纳米载体。

2.根据权利要求1所述的一种镥标记的纳米载体的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽、Mal-PEG₁₂-DSPE和三(2-羧乙基)膦的质量比为8～12∶1～3∶13～15；

在反应前，将葡萄糖依赖性促胰岛素多肽、Mal-PEG₁₂-DSPE和三(2-羧乙基)膦分别调节pH＝7.2～7.6后再混合进行反应；

所述反应为在室温震荡10～14h；

葡萄糖依赖性促胰岛素多肽、Mal-PEG₁₂-DSPE和三(2-羧乙基)膦的总质量与四氢呋喃的体积比为1.6～3.6g∶130～170L。

3.根据权利要求1所述的一种镥标记的纳米载体的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中DOTA-NHS在二甲基亚砜中与NH₂-PEG₄₅-DSPE在二甲基亚砜中的浓度均为8～12g/L；

所述混合为在室温震荡1.5～2.5h；

DOTA-NHS的二甲基亚砜溶液和NH₂-PEG₄₅-DSPE的二甲基亚砜溶液的体积比为3～5∶24～28。

4.根据权利要求1所述的一种镥标记的纳米载体的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中PCPDTBT与四氢呋喃的质量体积比为1～2g∶1～2L。

5.根据权利要求1所述的一种镥标记的纳米载体的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中加水量为A溶液、B溶液、C溶液总体积的3～5倍；超声频率≥20KHz；自组装时间为12～18min。

6.根据权利要求1或5所述的一种镥标记的纳米载体的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中，A溶液、B溶液、C溶液体积比为130～170∶25～35∶40～60；通氮气后，通过PD10凝胶柱，接特定区段的中间产物，然后进行超滤；

当所述葡萄糖依赖性促胰岛素多肽的使用量为1mg时，所述中间产物为PD10凝胶柱流出的第4～5mL；

当所述葡萄糖依赖性促胰岛素多肽的使用量为2Nmg，所述中间产物为PD10凝胶柱流出的第(3N+1)～(3+2)NmL；

DOTA-SPN-GIP与水的体积比为3～7∶10。

7.根据权利要求1所述的一种镥标记的纳米载体的制备方法，其特征在于，所述步骤(5)中，所述¹⁷⁷LuCl₃/HCl溶液的放射量为148～185MBq；

¹⁷⁷LuCl₃/HCl溶液、DOTA-SPN-GIP溶液与醋酸钠溶液的体积比为3～5∶4～6∶0.5～1.5；所述醋酸钠溶液的浓度为0.15～0.35M；

所述反应为在室温震荡25～35min。

8.根据权利要求1或7所述的一种镥标记的纳米载体的制备方法，其特征在于，所述步骤(5)中，反应产物与加入的PBS或者生理盐水的体积比为1∶3～5。