[发明专利]一种负载大麻二酚的纳米胶束及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及医药化工技术领域，提供了一种负载大麻二酚的纳米胶束及其制备方法和应用。本发明采用聚乙二醇‑聚丙交酯共聚物或聚乙二醇‑聚己内酯共聚物为载体对大麻二酚进行包载，所得负载大麻二酚的纳米胶束在水性介质中可自发组装成球形胶束，分子中亲水性聚乙二醇单甲醚在胶束外层，疏水性聚丙交酯或聚己内酯在胶束内核，通过物理包埋的方式对大麻二酚进行包载。本发明提供的负载大麻二酚纳米胶束具有良好的水溶性、稳定性及释药性能，在生理条件下较为稳定，可在体内长效循环而不被快速代谢，具有良好的缓释性，对人乳腺癌MCF‑7和MDA‑MB‑231细胞有更强的细胞毒性以及更显著的诱导自噬的作用，生物利用度显著优于游离大麻二酚。

技术领域

本发明涉及医药化工技术领域，尤其涉及一种负载大麻二酚的纳米胶束及其制备方法和应用。

背景技术

大麻二酚是一种大麻素类化合物，来源于桑科植物大麻等植物或人工合成，临床上用于缓解多发性硬化症的痉挛状态，以及治疗2岁以上患者的Dravet综合征或Lennox-Gastaut综合征相关的癫痫等，疗效好且无精神作用。除抗癫痫、抗痉挛作用外，大麻二酚还具有显著的免疫调节、抗炎、抗焦虑、镇痛、抗氧化、抗肿瘤作用，对乳腺癌、肺癌、结直肠癌、胶质瘤等都有很好的效果，且能减少化疗药物的心脏毒性和耐药性。

但是，大麻二酚水溶性较差，口服生物利用度低，因而其临床效果并不理想，一直未有相关产品上市。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种负载大麻二酚的纳米胶束及其制备方法和应用。本发明提供的负载大麻二酚的纳米胶束水溶性好，生物利用度高，且具有良好的稳定性和释药性能，能够增强大麻二酚的抗肿瘤活性。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

一种负载大麻二酚的纳米胶束，包括载体和包载在载体中的大麻二酚；所述载体为聚乙二醇-聚丙交酯共聚物或聚乙二醇-聚己内酯共聚物形成的纳米胶束；所述负载大麻二酚的纳米胶束中载体的质量分数为70％～99％，大麻二酚的质量分数为1％～30％。

优选的，所述负载大麻二酚的纳米胶束的粒径为20～120nm，电位为-(1.63～10.6)mV，包封率为74.50％～99.23％，载药量为5％～12％。

优选的，所述聚乙二醇-聚丙交酯共聚物的结构式如式I所示：

式I中：m为10～500的整数，n为10～500的整数；

所述聚乙二醇-聚己内酯共聚物的结构式如式II所示：

式II中：p为10～500的整数，q为10～500的整数。

本发明还提供了上述方案所述负载大麻二酚的纳米胶束的制备方法，包括以下步骤：

以聚乙二醇-聚丙交酯共聚物或聚乙二醇-聚己内酯共聚物为载体材料，采用薄膜水化法对大麻二酚进行包载，得到负载大麻二酚的纳米胶束。

优选的，所述薄膜水化法包括：

将载体材料和大麻二酚溶于有机溶剂中，得到混合溶液；

将所述混合溶液中的溶剂蒸干，得到复合物薄膜；

将所述薄膜溶于无菌水中，过滤后得到负载大麻二酚的纳米胶束的溶液。

优选的，所述有机溶剂为醇类溶剂或酮类溶剂；所述蒸干的温度为30～80℃。

优选的，过滤后，还包括将所得负载大麻二酚的纳米胶束的溶液冷冻干燥，得到负载大麻二酚的纳米胶束粉末。