[发明专利]一种N-甲基紫杉醇C的制备方法

权利要求书

1.一种N-甲基紫杉醇C的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1：甲基紫杉醇TIMF-1以甲酸溶解，室温搅拌反应，反应完成后加入二氯甲烷和饱和碳酸氢钠溶液，收集并浓缩有机相，得TIMF-2；

S2：将TIMF-2溶于N,N-二甲基甲酰胺中，加入2-甲基咪唑，滴加三乙基氯硅烷，搅拌反应，反应结束后，加水淬灭反应，加乙酸乙酯萃取，浓缩有机相得TIMF-3；

S3：将TIMF-3溶于二氯甲烷中，加入正己酸和4-二甲氨基吡啶，滴加N,N-二异丙基碳二亚胺，搅拌反应，反应结束后，加水萃取，收集有机相浓缩、过柱得TIMF-4；

S4：将TIMF-4溶于二氯甲烷中，加入1,8-双二甲氨基萘和三甲基氧鎓四氟硼酸，搅拌反应，反应结束后，将反应液抽滤，滤液加稀盐酸萃取，收集有机相浓缩得TIMF-5；

S5：将TIMF-5用甲醇和乙酸溶清，加入锌粉，搅拌反应，反应结束后，反应液抽滤，滤液用饱和碳酸氢钠溶液中和，有机相浓缩、过柱得TIMF-6；

S6：将TIMF-6用N,N-二甲基甲酰胺溶清，加入2-甲基咪唑，滴加三乙基氯硅烷，搅拌反应，反应结束后，加水淬灭反应，加乙酸乙酯萃取，浓缩有机相得TIMF-7；

S7：TIMF-7用四氢呋喃溶清，加入4-二甲氨基吡啶，滴加乙酸酐，室温搅拌反应，反应结束后，加水淬灭反应，浓缩后抽滤得TIMF-8；

S8：TIMF-8用乙腈溶清，加入3mol/L盐酸，室温搅拌反应，反应结束后，加二氯甲烷和饱和碳酸氢钠溶液萃取，浓缩有机相过柱、干燥得N-甲基紫杉醇C；

上述制备过程发生的反应路线如下：

2.根据权利要求1所述的一种N-甲基紫杉醇C的制备方法，其特征在于：在步骤S1中，甲酸与紫杉醇的比例为10(W/V)，反应温度范围是0～35℃，反应时间范围是3～4h。

3.根据权利要求1所述的一种N-甲基紫杉醇C的制备方法，其特征在于：在步骤S2中，2-甲基咪唑与TIMF-2的重量比为0.79～0.89，三乙基氯硅烷与与TIMF-2的重量比为0.15～0.17，反应温度为0～10℃，反应时间范围是0.5～2h。

4.根据权利要求1所述的一种N-甲基紫杉醇C的制备方法，其特征在于：在步骤S3中，正己酸与TIMF-3的重量比为0.124～0.129，二甲氨基吡啶与TIMF-3的重量比为0.008～0.032，N,N-二异丙基碳二亚胺与TIMF-3的重量比为0.179～0.242，反应时间范围是1.5～2h。

5.根据权利要求1所述的一种N-甲基紫杉醇C的制备方法，其特征在于：。在步骤S4中，1,8-双二甲氨基萘与TIMF-4的重量比为0.5～0.8，三甲基氧鎓四氟硼酸与TIMF-4的重量比为0.3～0.35，反应温度范围为20～30℃，反应时间范围是4～8h。

6.根据权利要求1所述的一种N-甲基紫杉醇C的制备方法，其特征在于：在步骤S5中，锌粉与TIMF-5的重量比为0.48～0.53，反应时间范围是2～2.5h。

7.根据权利要求1所述的一种N-甲基紫杉醇C的制备方法，其特征在于：在步骤S6中，2-甲基咪唑与TIMF-6的重量比为0.13～0.21，三乙基氯硅烷与TIMF-6的重量比为0.23～0.29，反应温度为冰浴0℃，反应时间范围是30～45min。

8.根据权利要求1所述的一种N-甲基紫杉醇C的制备方法，其特征在于：在步骤S7中，二甲氨基吡啶与TIMF-7的重量比为0.12～0.18，乙酸酐与TIMF-7的重量比为0.12～0.18，反应时间为1～3h。

9.根据权利要求1所述的一种N-甲基紫杉醇C的制备方法，其特征在于：在步骤S8中，盐酸的浓度为3～3.5mol/L，盐酸与TIMF-8的比例为1.22～1.33(W/V)，二氯甲烷与TIMF-8的比例为7.31～7.94(W/V)。