[发明专利]一种不对称烯丙基烷基化反应的连续流反应方法

权利要求书

1.一种不对称烯丙基烷基化反应的连续流反应方法，其特征在于，包括：

S1：将参与模板反应的物质分流路地分别送入连续流反应系统；

所述参与模板反应的物质包括反应底物、亲核试剂和催化剂；所述亲核试剂为格氏试剂；所述催化剂包括铜盐、手性配体；所述连续流反应系统包括物料运输单元、混合单元、反应单元和收集单元；所述反应单元包括反应器、控温模块以及超声模块；

S2：调节反应参数，获得不对称烯丙基烷基化反应产物。

2.根据权利要求1所述的不对称烯丙基烷基化反应的连续流反应方法，其特征在于，所述反应底物为环状底物R-Br；所述亲核试剂包括甲基溴化镁、乙基溴化镁、丁基溴化镁、异丁基溴化镁、苯乙基溴化镁、4-甲基-3-戊烯基溴化镁、十二烷基溴化镁、环戊基溴化镁、环己基溴化镁或苄基溴化镁。

3.根据权利要求1所述的不对称烯丙基烷基化反应的连续流反应方法，其特征在于，所述步骤S1中，将所述反应底物、格氏试剂和催化剂分三股流路或者二股流路，送入连续流反应系统。

4.根据权利要求1所述的不对称烯丙基烷基化反应的连续流反应方法，其特征在于，所述连续流反应系统的反应器的内部体积为0.018～0.64ml；所述反应器为管式反应器或折线形反应器。

5.根据权利要求1所述的不对称烯丙基烷基化反应的连续流反应方法，其特征在于，所述铜盐为噻吩-2-甲酸铜(I)、氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、氰化亚铜、溴化亚铜二甲硫醚或三氟甲烷磺酸铜(Ⅱ)中的任意一种；

所述手性配体为L2配体；

所述溶剂为二氯甲烷、无水的甲基叔丁基醚或无水正己烷；

所述催化剂中铜盐、手性配体的摩尔比例为铜盐：手性配体＝1：1.1。

6.根据权利要求1所述的不对称烯丙基烷基化反应的连续流反应方法，其特征在于，所述步骤S2中，所述反应参数包括：

反应物质的流速：

三股流路输送时，所述催化剂的流速为0.3～1.2ml/min，所述反应底物的流速为0.15～0.6ml/min；所述亲核试剂的流速为0.15～0.6ml/min；

两股流路输送时，所述催化剂和所述反应底物为一股流路，其流速为1.2ml/min；所述亲核试剂的流速为0.6ml/min；

反应温度为-20～25℃，停留时间为0.6～64s。

7.根据权利要求1所述的不对称烯丙基烷基化反应的连续流反应方法，其特征在于，所述反应底物、亲核试剂和催化剂的摩尔比为反应底物：亲核试剂：催化剂＝1：1.2：0.075。

8.根据权利要求1所述的不对称烯丙基烷基化反应的连续流反应方法，其特征在于，S1中所述参与模板反应的物质进入所述连续流反应系统之前，所述连续流反应系统的管路处于无水无氧的环境。

9.根据权利要求1所述的不对称烯丙基烷基化反应的连续流反应方法，其特征在于，所述控温模块为低温循环模块；所述反应器完全或部分地置于所述低温循环模块中；所述反应单元还包括超声模块。

10.根据权利要求1所述的不对称烯丙基烷基化反应的连续流反应方法，其特征在于，所述收集单元采用甲醇对反应产物进行淬灭。