[发明专利]选择用于过继细胞疗法的T细胞系及其供体的方法

说明书

本文揭示了选择用于治疗性给予携带/患有或疑似携带/患有病原体或癌症的患者的同种异体T细胞系的方法。还揭示了选择从中得到用于治疗性给予携带/患有或疑似携带/患有病原体或癌症的患者的同种异体T细胞系的供体的方法。

本申请是申请日为2015年11月4日，申请号为201580072206.8，名称为“选择用于过继细胞疗法的T细胞系及其供体的方法”的中国发明专利申请的分案申请。

相关申请的交叉引用

本申请要求2014年11月5日提交的临时申请号62/075,856的权益，其通过引用以其整体结合到本文中。

政府权利声明

本发明在国立卫生研究院(National Institutes of Health)授予的NCI Ca23766、SR21 CA 162002、SP30-Ca08748-40、P01 Ca 106450、P01 Ca 52477-13、P01Ca54350的政府支持下完成。政府在本发明中享有一定权利。

1.发明领域

本文公开了选择用于治疗性给予携带/患有或疑似携带/患有病原体或癌症的患者的同种异体T细胞系的方法。还公开了选择从中得到用于治疗性给予携带/患有或疑似携带/患有病原体或癌症的患者的同种异体T细胞系的供体的方法。

2.发明背景

抗病毒CD8+T细胞对由病毒基因组编码的一小部分潜在肽决定簇起反应。细胞毒性T细胞通过T细胞受体(TCR)同与主要组织相容性(MHC)I类分子复合的8-11个氨基酸抗原肽的相互作用识别被感染的细胞。这些MHC-肽复合物产生于内源合成的病毒蛋白质的胞内加工(Saveanu,L.等,Immunol Rev,2005.207:42-59；Strehl,B.等,Immunol Rev,2005.207:19-30)。

肽决定簇与特定HLA分子内的预测的结合基序结合。虽然可产生多个肽表位，但T细胞应答集中在多个选定表位，一种称为免疫显性的现象(Sercarz,E.E.等,Annu RevImmunol,1993.11:729-66；Yewdell,J.W.和J.R.Bennink,Annu Rev Immunol,1999.17:51-88)。CD8-T细胞应答对病原体的高度聚焦性质表明各个表位在其诱导T细胞应答的能力上不同(Yewdell,J.W.和J.R.Bennink,Annu Rev Immunol,1999.17:51-88)。

可根据表位用于对任何特定病毒肽的整体T细胞应答的成比例的贡献，对在任何指定个体中诱导最显著的T细胞应答的肽表位进一步分类。“免疫显性”表位被最丰富的关联T细胞群识别，而“亚显性”表位被不太丰富的T细胞群识别。因此，根据其对总体T细胞应答的相对贡献，可将各个表位归类为显性、共显性或亚显性，从而建立免疫显性分层。

在小鼠的流感病毒感染的情况下，CD8 T细胞应答通常只针对少数特定表位(LaGruta,N.L.等,Proc Natl Acad Sci U S A,2006.103:994-999)。在特别极端的实例中，对小鼠副流感病毒(仙台病毒)的整个CD8-T细胞应答针对单一表位Cole,G.A.等,IntImmunol,1994.6:1767-1775；Kast,W.M.等,Proc Natl Acad Sci U S A,1991.88:2283-2287)。