[发明专利]选择用于过继细胞疗法的T细胞系及其供体的方法

权利要求书

1.一种选择用于治疗性给予患有或疑似患有癌症的人类患者的同种异体T细胞系的方法，包括：

使用示图选择与识别癌症抗原的至少一个表位的患者是同种异体的T细胞系，所述示图(i)鉴定多个HLA等位基因和任选HLA等位基因组合，和(ii)揭示各个识别癌症的抗原的至少一个表位并受限于大量HLA等位基因或HLA等位基因组合的T细胞系的相对活性的指标；其中在示图中，各个鉴定的HLA等位基因或HLA等位基因组合与受限于HLA等位基因或HLA等位基因组合的T细胞系的相对活性的相应指标有关，所述相对活性是由T细胞系显示的针对癌症的已知活性的相对度量；其中

(A)所选的T细胞系具有与患者或患者中的患病细胞一样的通过示图鉴定的T细胞系的识别受其限制的HLA等位基因或HLA等位基因组合；和

(B)所选的T细胞系受其限制的HLA等位基因或HLA等位基因组合在示图中与在示图中已知与患者或患者的患病细胞一致且未以别的方式使之不合格的HLA等位基因和HLA等位基因组合中的最高相对活性的指标有关。

2.如权利要求1所述的方法，所述方法进一步包括在选择步骤之前制作示图的步骤。

3.如权利要求2所述的方法，所述方法进一步包括在制作步骤之前测量相对活性的步骤。

4.如权利要求1所述的方法，所述方法进一步包括在选择步骤之前确定患者或患者的患病细胞的HLA配型的步骤。

5.如权利要求4所述的方法，其中确定的步骤包括对至少4个HLA基因座分型。

6.如权利要求1所述的方法，其中所述示图是通过相对活性排序的大量HLA等位基因和任选HLA等位基因组合的一览表。

7.如权利要求1所述的方法，其中所述示图是列举大量HLA等位基因和任选HLA等位基因组合的数据库，每一个与表明相对活性的评分有关。

8.如权利要求1所述的方法，其中所述示图是散点图。

9.如权利要求8所述的方法，其中散点图的第一轴表示大量HLA等位基因和任选HLA等位基因组合中不同的HLA等位基因和任选HLA等位基因组合；且散点图的第二轴表示在用对各个T细胞系是自体的并负载显示癌症的抗原性的一种或多种肽的抗原呈递细胞刺激时，来源于针对其在示图中揭示相对活性的指标的各T细胞系的干扰素-γ-分泌CD3⁺细胞的百分比，作为所述相对活性的指标。

10.如权利要求1所述的方法，其中所述相对活性是T细胞系在患有癌症的患者的治疗中的体内临床功效。

11.如权利要求1所述的方法，其中所述示图存储在数据库中。

12.如权利要求1所述的方法，其中所述方法是计算机执行的。

13.如权利要求1所述的方法，其中所述癌症是血癌。

14.如权利要求1所述的方法，其中所述癌症是乳腺、肺、卵巢、胃、胰腺、喉、食管、睾丸、肝、腮腺、胆管、直肠、宫颈、子宫、子宫内膜、肾、膀胱、前列腺、甲状腺、脑或皮肤的癌症。

15.如权利要求1所述的方法，其中所述抗原是WT1。

16.如权利要求1所述的方法，其中所述癌症是淋巴增殖性病症。

17.如权利要求16所述的方法，其中所述癌症是EBV阳性移植后淋巴增殖性病症。

18.如权利要求17所述的方法，其中所述抗原是EBNA1、EBNA2、EBNA3A、EBNA3B或EBNA3C。