[发明专利]一种注射用环磷腺苷冻干制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及药物制剂技术领域，公开了一种注射用环磷腺苷冻干制剂及其制备方法，冻干制剂由环磷腺苷包合物溶液冻干后制得，以重量份计，所述环磷腺苷包合物溶液的组分包括：环磷腺苷20~40份；包合剂30~60份；水1000~2000份。制备方法为：配液：将包合剂溶于96~98℃的水中，搅拌均匀后加入环磷腺苷，保温搅拌至澄清后得到环磷腺苷包合物溶液；除热源：向环磷腺苷包合物溶液中加入活性炭，搅拌10~20min后静置30~40min；粗滤去除活性炭；除菌过滤；灌装；冷冻干燥。本发明用包合剂对环磷腺苷进行包合，可有效提高制成的环磷腺苷冻干制剂的溶解性及稳定性，保证了药品的疗效及用药安全性。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其是涉及一种注射用环磷腺苷冻干制剂及其制备方法。

背景技术

环磷腺苷为参与调节细胞功能的第二信使物质，其作用非常广泛，注射大剂量的环磷腺苷，能使心肌收缩力增强，引起血压升高，心输出量增高。并能舒张平滑肌、扩张冠状动脉血管、改善肝功能、抑制皮肤外层上皮细胞分裂及转化异常细胞的功能、促进呼吸链氧化酶的活性及改善心肌缺氧等。

由于环磷腺苷的溶解性不足，因此现有的注射液中通常将其与葡甲胺混合增加其溶解性，例如，一种在中国专利文献上公开的“环磷腺苷葡胺注射液及其制备方法”，公开号CN102283804A，其制备工艺是取适量注射用水，加入氯化钠、环磷腺苷、葡甲胺，搅拌使完全溶解，按体积加入0.05～0.2％(W/V)针用活性炭，搅拌15～30分钟，过滤除炭，补加注射用水至近全量，用磷酸盐缓冲液调pH值至6.0～6.5之间，补加注射用水至全量，检测半成品合格后，过滤，灌封(全过程充氮气)，灭菌，灯检、包装即得。然而，在现有的环磷腺苷葡胺溶液中，随着保存时间的延长，环磷腺苷会逐渐析出，使药液发生变质、浑浊，从而影响药品的疗效，同时影响用药的安全性；并且环磷腺苷葡胺溶液在溶液状态保存过程中，易遇光降解，使药物结构发生变化，引起临床过敏反应或疗效下降。

因此，目前一般将注射用环磷腺苷制成冻干制剂，以提高其储存稳定性，例如，一种在中国专利文献上公开的“注射用环磷腺苷葡胺及其制备工艺”，公开号CN1579413，其组成包括：环磷腺苷，所述的环磷腺苷与葡甲胺及赋形剂制成冻干粉针剂，其重量份数为环磷腺苷1.7～63、葡甲胺1.0～37、赋形剂0.675～90，所述的环磷腺苷与所述的葡甲胺的重量份数比为1.7∶1，pH值为3.5-9.0。然而现有技术中制备出的注射用环磷腺苷冻干粉溶解性不佳，使用不便，重新溶解后容易析出，不但使主药的含量下降，而且会影响药品的安全性。

发明内容

本发明是为了克服现有技术中制备出的注射用环磷腺苷冻干粉溶解性不佳，使用不便，重新溶解后容易析出，不但使主药的含量下降，而且会影响药品的安全性的问题，提供一种注射用环磷腺苷冻干制剂及其制备方法，用包合剂对环磷腺苷进行包合，可有效提高制成的环磷腺苷冻干制剂的溶解性及稳定性，保证了药品的疗效及用药安全性。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种注射用环磷腺苷冻干制剂，由环磷腺苷包合物溶液冻干后制得，以重量份计，所述环磷腺苷包合物溶液的组分包括：

环磷腺苷         20～40份；

包合剂           30～60份；

水               1000～2000份。

本发明利用包合剂对环磷腺苷进行包合，制成环磷腺苷包合物，可有效提高环磷腺苷在水中的溶解性，防止环磷腺苷在冻干前析出结晶导致冷冻干燥后难以重新溶解，同时也提高了冻干制剂在重新溶解时的溶解性，避免出现挂壁现象，保证了输注后的安全性；并且，包合剂可以对环磷腺苷进行保护，避免环磷腺苷在外界环境的影响下药物结构发生变化，提高了药品的稳定性。