[发明专利]一种注射用环磷腺苷冻干制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种注射用环磷腺苷冻干制剂，其特征是，由环磷腺苷包合物溶液冻干后制得，以重量份计，所述环磷腺苷包合物溶液的组分包括：

环磷腺苷          20～40份；

包合剂            30～60份；

水                1000～2000份；

所述包合剂的制备方法为：将羟丙基-β-环糊精加入氢氧化钠和羧甲基纤维素钠的混合溶液中；搅拌均匀后加入环氧氯丙烷，85～95℃下搅拌反应30～40min；然后再加入甘氨酸和环氧氯丙烷，所述羟丙基-β-环糊精、羧甲基纤维素钠和甘氨酸的添加质量之比为4～6:0.5～1:1；继续保温搅拌反应2～3h，调节体系pH至中性，加入DMF沉淀，过滤后将产物干燥得到所述包合剂。

2.根据权利要求1所述的一种注射用环磷腺苷冻干制剂，其特征是，所述氢氧化钠和羧甲基纤维素钠的混合溶液中，氢氧化钠的质量分数为3～5％，氢氧化钠与羧甲基纤维素钠的质量比为0.1～0.2:1。

3.根据权利要求1所述的一种注射用环磷腺苷冻干制剂，其特征是，第一次加入的环氧氯丙烷与羟丙基-β-环糊精的质量比为1:5～6；第二次加入的环氧氯丙烷与羟丙基-β-环糊精的质量比为1:4～6。

4.根据权利要求1所述的一种注射用环磷腺苷冻干制剂，其特征是，所述环磷腺苷包合物溶液的pH为5.2～6.2。

5.一种如权利要求1～4任一所述的注射用环磷腺苷冻干制剂的制备方法，其特征是，包括如下步骤：

(1)配液：将包合剂溶于96～98℃的水中，搅拌均匀后加入环磷腺苷，保温搅拌至澄清后得到环磷腺苷包合物溶液；

(2)除热源：向环磷腺苷包合物溶液中加入活性炭，搅拌10～20min后静置30～40min；

(3)粗滤去除活性炭；

(4)除菌过滤；

(5)灌装；

(6)冷冻干燥。

6.根据权利要求5所述的一种注射用环磷腺苷冻干制剂的制备方法，其特征是，步骤(3)中粗滤时采用0.22和/或0.45μm的聚醚砜滤芯。

7.根据权利要求5所述的一种注射用环磷腺苷冻干制剂的制备方法，其特征是，步骤(4)中除菌过滤时采用0.2μm聚醚砜滤膜。

8.根据权利要求5所述的一种注射用环磷腺苷冻干制剂的制备方法，其特征是，步骤(1)～(4)在4h内完成，步骤(5)在10h内完成。

9.根据权利要求5所述的一种注射用环磷腺苷冻干制剂的制备方法，其特征是，步骤(6)中的冷冻干燥步骤为：

A)预冻：在≤-40℃下预冻3～7h；

B)升华干燥：-5℃保温2～3h；升温至0℃保温4～6h；再升温至5℃保温3～10h；最后升温至10℃保温1～2h；

C)再干燥：在1～2h内从10℃升温至35℃，然后在35℃恒温3～4h。