[发明专利]一种天然产物对映-贝壳杉烷型二萜SGP-17的衍生物SGP-17-52

权利要求书

1.一种天然产物对映-贝壳杉烷型二萜SGP-17的衍生物SGP-17-52，其特征在于：该衍生物SGP-17-52具有以下结构式(Ⅰ)

其制备路线如下：

试剂：(a)2-噻吩甲酰氯，吡啶，二氯甲烷；(b)甲酸乙酯，甲醇钠，甲苯；(c)盐酸羟胺，乙醇溶液；(d)甲醇钠，乙醚，甲醇；(e)2,3-二氯-5,6-二氰基苯醌，甲苯；

以SGP-17为起始原料，用噻吩酰氯对15位羟基保护生成SGP-17-1，SGP-17-1通过与甲酸乙酯和甲醇钠反应，生成SGP-17-2，SGP-17-2再通过与羟胺盐酸盐反应生成具有异恶唑环的衍生物SGP-17-3，化合物SGP-17-3通过在甲醇钠条件下被开环生成SGP-17-4,化合物SGP-17-4经过DDQ脱氢一步就生成了SGP-17-52。

2.如权利要求1所述的一种天然产物对映-贝壳杉烷型二萜SGP-17的衍生物SGP-17-52的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

(a)化合物SGP-17-1制取：取200mg的对映-贝壳杉烷型二萜SGP-17溶解于10ml的二氯甲烷中，N₂护下搅拌，置于0℃下相继加入吡啶2.0eq、1.324mmol、111.0μl，2-噻吩甲酰氯2.0eq、1.324mmol、139.5μl，搅拌30分钟后，置于常温搅拌2小时；TLC点板跟踪，发现原料消失后，加20ml水淬灭反应，分出二氯甲烷层，水层继续用20ml二氯甲烷萃取一次，合并二氯甲烷层，用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、浓缩得粗品，经过简单的硅胶柱层析得到化合物SGP-17-1；

(b)化合物SGP-17-2制取：取265mg的化合物SGP-17-1溶解于干燥10ml甲苯中，N₂护下依次加入1.28mmol、105μL的HCOOEt和1.28mmol、69.0mg的甲酸钠，搅拌反应2h；TLC点板跟踪，发现原料消失后，加入乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，无水Na₂SO₄干燥，浓缩得粗品，经过硅胶柱层析得白色固体SGP-17-2，硅胶柱层析采用的试剂为石油醚/丙酮，石油醚/丙酮为20:1；

(c)化合物SGP-17-3制取：将151.5mg化合物SGP-17-2溶解于10ml的乙醇中，氮气保护下依次加入1mL水、238mg盐酸羟胺，在85℃下，搅拌反应2h；原料消失后加入H₂O稀释，用60ml x 3的EtOAc萃取，合并有机相，4％HCl萃取2次、60ml/次，再加入饱和NaHCO₃萃取2次、60ml/次，无水硫酸钠干燥、浓缩得粗品，经过硅胶柱层析得白色固体SGP-17-3，硅胶柱层析采用的试剂为石油醚/丙酮，石油醚/丙酮为20:1；

(d、e)化合物SGP-17-52制取：将93.7mg化合物SGP-17-3溶解于甲醇：乙醚＝1:1、11ml的溶液中，加入344.7mg甲醇钠，于常温下氮气保护，搅拌反应2h；原料消失后加入H₂O稀释，用60ml x 3的EtOAc萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥、浓缩得粗品，继续将粗品溶解于10ml的干燥的甲苯中，氮气保护下，在室温加入62.3mg的DDQ，升温至45℃下搅拌反应1h，TLC点板跟踪，发现原料消失后，加20ml的水淬灭反应，用60ml x 3的EtOAc萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥、浓缩得粗品，经硅胶柱层析，得白色固体SGP-17-52，硅胶柱层析采用的试剂为石油醚/丙酮，石油醚/丙酮为20:1。

3.如权利要求1所述的一种天然产物对映-贝壳杉烷型二萜SGP-17的衍生物SGP-17-52的应用，其特征在于：在制备抗肿瘤药物中的应用，作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。

4.如权利要求3所述的一种天然产物对映-贝壳杉烷型二萜SGP-17的衍生物SGP-17-52的应用，其特征在于：所述药物组合物含有0.1-99.5％的衍生物SGP-17-52，其余为药物学上可接受的、对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。