[发明专利]用于血栓清除的靶向载药超声微泡及其制备方法

权利要求书

1.一种靶向载药超声微泡，其特征在于，所述靶向载药超声微泡包括：

微泡本体；

靶向配体；

以及蛋白药物，

其中，所述靶向配体和所述蛋白药物位于所述微泡本体的表面，

所述微泡本体的膜层为脂质单分子层，

所述蛋白药物的负载量为3170-6538U/ml。

2.根据权利要求1所述的靶向载药超声微泡，其特征在于，所述微泡本体包括微泡壳体和所述微泡壳体内部包裹的气体，所述气体为惰性气体。

3.根据权利要求2所述的靶向载药超声微泡，其特征在于，所述蛋白药物为溶栓药物，所述溶栓药物通过静电吸附与所述微泡壳体相连，

任选地，所述溶栓药物的分子量大小为33-54kDa；

任选地，所述溶栓药物选自尿激酶、尿激酶原、组织型纤溶酶原激活剂、重组组织型纤溶酶原激活剂中的至少之一。

4.根据权利要求2所述的靶向载药超声微泡，其特征在于，所述靶向配体包括靶向血栓表面受体的蛋白或多肽；

任选地，所述血栓表面受体选自血小板表面受体GPⅡb/Ⅲa蛋白、P选择素蛋白、纤维蛋白中的至少之一；

任选地，所述靶向血栓表面受体的多肽选自精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-丝氨酸、谷氨酸-色氨酸-缬氨酸-天冬氨酸-缬氨酸、半胱氨酸-精氨酸谷氨酸-赖氨酸-丙氨酸中的至少之一。

5.根据权利要求4所述的靶向载药超声微泡，其特征在于，所述微泡壳体的膜层进一步包括聚乙二醇，所述靶向配体通过聚乙二醇与所述微泡壳体相连，

任选地，所述聚乙二醇选自聚乙二醇4000、聚乙二醇2000、聚乙二醇1500、磷脂修饰的PEG2000中的至少之一。

6.根据权利要求2所述的靶向载药超声微泡，其特征在于，所述惰性气体选自六氟化硫、全氟丙烷、全氟丁烷中的至少之一。

7.根据权利要求1所述的靶向载药超声微泡，其特征在于，所述微泡本体的粒径为1-10μm，优选1-5μm；

任选地，所述微泡本体的浓度为1.0×10⁶-5.0×10⁸MBs/ml，优选为1.0×10⁶-1.5×10⁷MBs/ml。

8.根据权利要求1所述的靶向载药超声微泡，其特征在于，所述靶向载药超声微泡进一步包括荧光标记物，所述荧光标记物与所述靶向配体和/或所述蛋白药物相连，其中，当所述靶向配体和所述蛋白药物分别与所述荧光标记物相连时，连接所述靶向配体的荧光标记物与连接所述蛋白药物的荧光标记物不同。

9.根据权利要求8所述的靶向载药超声微泡，其特征在于，所述荧光标记物选自FITC、5-TAMRA、AMC、Rhodamine B中的至少之一。

10.根据权利要求1所述的靶向载药超声微泡，其特征在于，所述微泡本体的响应超声参数为0.5-1MHz，50-100％on，0-24V，1.5W/cm²。

11.药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中含有权利要求1-10中任一项所述的靶向载药超声微泡。

12.权利要求1-10中任一项所述的靶向载药超声微泡、权利要求11所述的药物组合物在制备清除血栓的药物中的用途。