[发明专利]一种α,α-双取代手性氨基酸酯的制备方法

权利要求书

1.一种α,α-双取代手性氨基酸酯的制备方法，其特征在于，包括：

以炔丙基酯化合物和芳胺为反应原料，以铜盐、手性配体和碱为催化体系，于有机溶剂中反应，制备得到α,α-双取代手性氨基酸酯，其反应通式如下：

式中，R¹为烷基或芳基；R²为烷基；R³为芳基；LG为OAc、OBoc或OPiv；

所述手性配体的结构式如下：

式中，X为H、Me、OMe、Cl或CF₃；

所述的铜盐为Cu(OAc)₂；所述的碱为奎宁环。

2.根据权利要求1所述的α,α-双取代手性氨基酸酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)在氮气气氛下，将铜盐、手性配体和有机溶剂充分混合均匀，冷却至-40℃；

2)将炔丙基酯化合物、芳胺和碱溶于有机溶剂中，然后加入步骤1)的反应体系中，反应处理24～72小时，反应产物去除溶剂后经硅胶柱色谱分离，得到α,α-双取代手性氨基酸酯。

3.根据权利要求1或2所述的α,α-双取代手性氨基酸酯的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂采用醇类溶剂和乙腈按照体积比为1:1～1:10配制而成的混合溶剂。

4.根据权利要求1或2所述的α,α-双取代手性氨基酸酯的制备方法，其特征在于，铜盐与手性配体的摩尔比为1:1.2。

5.根据权利要求1或2所述的α,α-双取代手性氨基酸酯的制备方法，其特征在于，所用芳胺的摩尔量为所用炔丙基酯化合物的摩尔量的1.2倍；所用碱的摩尔量为所用炔丙基酯化合物的摩尔量的1.2倍。

6.根据权利要求1或2所述的α,α-双取代手性氨基酸酯的制备方法，其特征在于，步骤2)中，反应处理的反应温度为-40℃～室温。