[发明专利]GDF-15在与改变的生理储备、体能和运动能力相关的虚弱和病症的诊断和治疗的用途

说明书

本文提供了可用于确定虚弱的生物标记物，虚弱的生物标记物标志，以及使用生物标记物对虚弱受试者进行鉴定、分类和治疗的方法。本文还提供了用于对与改变的身体储备、体能和运动能力相关的病症进行确定、鉴定、分类和治疗的生物标记物。

技术领域

本申请涉及与改变的生理储备、体能和运动能力相关的虚弱和病症的鉴定、分层和治疗。

背景技术

虚弱是一种复杂的多域综合征，其特征在于全身生理储备下降、身体健康和体能下降、以及包括高血压和糖尿病的多种医学共病(“多病”)的累积。虚弱包括一系列体征、症状和临床发现，包括骨骼肌消耗(肌肉减少症)、肌肉力量降低、进行性无意体重减轻(恶病质)、厌食、全身性炎症(“炎性衰老”)、神经激素适应不良、免疫功能障碍和抑郁。虚弱是一个严重的问题，因为它难以检测，但是一旦出现，就会迅速导致患者的发病率增加。然而，研究已经表明，虚弱可能是可逆的，并且甚至可以随时间在非虚弱/虚弱前和虚弱状态之间转变。由于上述所有原因，强烈需要鉴定和治疗患者虚弱的新方法。

发明内容

本文提供一种或多种可以对虚弱进行检测、诊断、测量、剖析、分类或分层的血液生物标记物。在一些实施例中，提供了使用任选地与代谢物或代谢组学组合的一种或多种循环血液生物标记物来对虚弱进行检测、诊断、测量、剖析、分类或分层的方法。一些实施例提供了一种随时间监测虚弱状态的方法。另一个实施例提供了使用一种或多种血液生物标记物用于对与改变的身体储备、体能或运动能力相关的病症进行剖析、分类、诊断和风险分层的方法学方法。在一些实施例中，血液生物标记物是生长分化因子15(GDF-15)，也称为巨噬细胞抑制性细胞因子1(MIC-1)。

另一个实施例提供了通过使用一种或多种生物标记物，包括但不限于GDF-15和NT-proBNP(B型(脑)利钠肽的N末端激素原)，结合代谢/代谢组学剖析，对伴有/不伴有心脏功能障碍(CD)的虚弱的临床综合征进行剖析、分类、诊断和风险分层的方法学方法。

另一个实施例提供了一种确定受试者虚弱严重程度的方法，所述方法包括以下步骤：

a)测量来自所述受试者的生物样品中的GDF-15水平；

b)测量选自由白蛋白、谷氨酰胺和GlycA组成的组的一种或多种生物标记物的水平。

一些实施例还包括测量选自由磷酸甘油酯、甘氨酸和丙氨酸组成的组的一种或多种生物标记物的水平的步骤。

一些实施例进一步包括根据文中描述的方法确定虚弱严重程度和治疗被确定为具有严重虚弱的受试者的步骤。

另一个实施例提供了一种使用生物标记物与代谢剖析或代谢组学剖析组合以提供受试者的总体健康状况(例如内在环境)的全面高维图片的方法。在一些实施例中，总体健康状况包括对这些状况的一种或多种病理生理学诊断和/或监测。

另一个实施例提供了GDF-15和NT-proBNP，任选地与代谢组学一起用于对从健壮到虚弱状态的虚弱和非虚弱谱进行鉴定、定义、表征、诊断和剖析的用途，特别是在伴有和不伴有CD的个体的亚表型分析或分类中。

迄今为止，还没有能够可靠地对虚弱进行检测、诊断、分类或风险分层的可用血液生物标记物或成像测试。因此，本文提供的生物标记物和方法解决了这样的问题，并且还具有优于当前解决方案的若干优点。

在一些实施例中，使用一种或多种循环生物标记物和广泛的代谢测量/特征(代谢组学)提供疾病状态和/或障碍之间差异的定量，并作为随时间的客观测量。

在一些实施例中，所提供的方法提供了对虚弱的客观测试、诊断和监测，其是对基于沿多域量表的点评分的虚弱评估方案(例如，Fried表型评估[Fried 2001])的改进，这些虚弱评估方案受到主观性、回忆偏倚、观察者间变异性的限制，要求受试者具有一定水平的听觉、认知和心理能力，并且涉及受血流中的代谢、神经激素和循环因素影响的领域。