[发明专利]GDF-15在与改变的生理储备、体能和运动能力相关的虚弱和病症的诊断和治疗的用途

权利要求书

1.一种确定受试者虚弱严重程度的方法，所述方法包括以下步骤：

a)测量来自所述受试者的生物样品中的GDF-15水平；以及

b)如果所述生物样品中的所述生物标记物的水平高于约2,000pg/ml至6,000pg/ml，则确定所述受试者为虚弱；如果所述生物样品中的所述生物标记物的水平高于500pg/ml至2000pg/ml，则为虚弱前期；以及如果所述生物样品中的所述生物标记物的水平低于500pg/ml，则为健壮的。

2.一种确定受试者虚弱严重程度的方法，所述方法包括以下步骤：

a)测量来自所述受试者的生物样品中的GDF-15水平；

b)测量一种或多种生物标记物的水平，所述生物标记物选自由白蛋白、谷氨酰胺、GlycA、磷酸甘油酯、甘氨酸和丙氨酸组成的组；

c)确定总体生物标志得分p；以及

d)如果p是Z，则确定所述受试者是虚弱的；

其中Z是表1中定义的值，其中相应的灵敏度和特异性值合计在1.4与1.5之间；

其中得分p通过以下确定：

i)将所述受试者以岁为单位的年龄；性别，女性为0，男性为1；以及所述受试者的生物标记物GDF-15(pg/ml)、白蛋白(g/l)、谷氨酰胺(mmol/l)、GlycA(mmol/l)、磷酸甘油酯(mmol/l)、甘氨酸(mmol/l)和丙氨酸(mmol/l)的血清浓度输入以下等式中：

其中

H＝(-9.31±0.817×性别+(0.111×年龄)+(0.000121×GDF-15)+(0.355×Gln)+(0.571×白蛋白)+(0.526×GlycA)+(-0.256×磷酸甘油酯)+(0.266×Gly)+(-0.0577×Ala)；

或者

ii)将所述受试者以岁为单位的年龄；性别，女性为0，男性为1；以及所述受试者的生物标记物GDF-15(pg/ml)、白蛋白(g/l)、谷氨酰胺(mmol/l)、GlycA(mmol/l)、磷酸甘油酯(mmol/l)、甘氨酸(mmol/l)和丙氨酸(mmol/l)的log₁₀转化血清浓度输入以下等式中：

其中

H＝-25.54+(-0.95×性别)+(0.10×年龄)+(1.20×GDF-15)+(7.26×Gln)+(10.0×白蛋白)+(6.30×GlycA)+(-3.11×磷酸甘油酯)+(3.22×Gly)+(-0.97×Ala)。

3.根据权利要求2所述的方法，其中Z是0.15至0.56。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述Z是0.259或具有根据表1的约登J统计量的最大值的阈值。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述约登J统计量的最大值是0.553。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中如果所述受试者被确定为虚弱，则用运动疗法、物理疗法、理疗、营养补充(一种或多种氨基酸/亮氨酸(在非心脏衰竭中)/蛋白质)治疗所述受试者，或施用用于治疗受损的心血管或心肺功能的治疗性药物。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述治疗性药物为沙库比曲/缬沙坦、达格列净、恩格列净、β阻断剂(例如美托洛尔、卡维地洛、比索洛尔)、肾素-血管紧张素系统抑制剂(例如依那普利、赖诺普利)、盐皮质激素受体拮抗剂(例如依普利酮、螺内酯)、伊伐布雷定、地高辛、正性肌力药(例如多巴酚丁胺、米力农)或变力扩血管剂(例如左西孟旦)。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述方法是体外方法。