[发明专利]一种软组织充填剂的聚己内酯微球及其制备方法

权利要求书

1.一种软组织充填剂聚己内酯微球，其特征在于，该充填剂主要由微球和凝胶组合而成，微球粒径间于20-60 μm，平均粒径为22.73~57.77μm。

2.根据权利要求1所述的聚己内酯微球，其特征在于，所述聚己内酯的分子量为6万~8万（优选8万），结构为酯封端。

3.根据权利要求1所述的聚己内酯微球，其特征在于，所述凝胶材料选自羟丙甲基纤维素（HPMC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、甲基纤维素（MC）、聚乙烯醇（PVA）、海藻酸钠、透明质酸钠（HA），优选羟丙甲基纤维素（HPMC）；其质量浓度为0.2%~0.5%（优选0.2%）。

4.一种软组织充填剂聚己内酯微球的制备方法，其特征在于，采用乳化溶剂挥发法，具体步骤如下：先将聚己内酯溶解于有机溶剂得到油相，同时以质量浓度为0.2%的凝胶的水溶液作为水相，并向水相中加入适量的胶体保护剂和分散剂，然后将油相与水相混合进行乳化，得到乳化液，通过搅拌除去有机溶剂，最后过筛整粒，抽滤，晾干，得到成品。

5.根据权利要求4所述的聚己内酯微球的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自丙酮，乙醇，二氯甲烷中的一种或两种，优选二氯甲烷；所述胶体保护剂为聚乙烯醇（PVA），其质量浓度为0.2%~1.0%，优选0.5%~0.75%；所述分散剂选自吐温80或F68，优选F68，其质量浓度为0.1%~0.5%，优选0.1%~0.2%，更优选0.1%。

6.根据权利要求4所述的聚己内酯微球的制备方法，其特征在于，油相与水相比例为1:12~1:150，优选1:50~1:150，更优选1:50~1:100；所述油相中聚己内酯的质量浓度为25 mg/ml~400 mg/ml,优选100 mg/ml~200 mg/ml，更优选100 mg/ml~150 mg/ml。

7.根据权利要求4所述的聚己内酯微球的制备方法，其特征在于，所述乳化方法为剪切乳化法；剪切速度为1500~2200 rpm，优选1800~2200，更优选2100~2200 rpm；剪切时间为10-25 s，优选15~20 s；注射油相耗时控制在10 s以内，优选6 s以内。

8.根据权利要求4所述的聚己内酯微球的制备方法，其特征在于，所述除去有机溶剂的方法为机械搅拌法；挥发温度为38~40℃（优选38℃）；搅拌速度为200~400 rpm，优选250~280 rpm，更优选270rpm；搅拌时间4~6 h，优选4 h。

9.根据权利要求4所述的聚己内酯微球的制备方法，其特征在于，所述整粒的方法为湿法过滤，筛子孔径为500目（28 μm）和150目（100 μm）。

10.根据权利要求4所述的聚己内酯微球的制备方法，其特征在于，所述抽滤过程选用的是混合酯微孔滤膜，其孔径为0.2~0.8 μm，优选0.8 μm。