[发明专利]Heck串联反应合成吲哚萜类似物的方法

说明书

本发明公开了一种Heck/去芳构化串联反应合成吲哚萜类似物的方法，属于有机化学技术领域。以取代2‑萘酚和N‑取代苯基联烯胺为原料，在钯催化剂和手性亚磷酰胺配体存在下，通过Heck/去芳构化串联反应后得到吲哚萜类似物。该方法具有化学选择性和对映选择性好、收率高的优点，产物含有手性季碳中心。

技术领域

本发明涉及Heck串联反应合成吲哚萜类似物的方法，属于有机化学中的不对称合成技术领域。

背景技术

吲哚萜类化合物是一类重要的天然产物，具有广泛的生物活性。目前，化学合成吲哚萜类化合物的策略主要有两大类：一是环萜化合物与吲哚的偶联策略。例如李昂采用手性原料与吲哚格氏试剂进行羰基加成得到中间体，再经分子内环化、脱保护得到天然产物xiamycin A(式a)；Sarpong通过吲哚锂试剂与手性化合物加成合成了天然产物xiamycin A(式b)；Dethe报道了环萜与吲哚偶联策略合成mycoleptodiscin A(式c)。

二是在合成环萜化合物上构筑吲哚环的策略。例如李昂以乙酸金合欢酯为原料，经金属铱催化的不对称环化、氧化等得到苯并倍半萜中间体，然后经羰基还原、氰基化、氨甲基化、N-H芳基化等步骤分子内构筑吲哚环，从而合成mycoleptodiscin A(式e)；高栓虎利用自开发分子内光致烯醇化/[4+2]环加成反应，以香紫苏内酯为原料，经开环、分子内环加成等步骤同样得到中间体，再根据文献方法构筑吲哚环合成mycoleptodiscin A(式f)。另外，indolototarol的合成中也属于该策略(式g)。

以Heck环化反应构筑吲哚骨架，以不对称去芳构化反应构筑手性环萜骨架，一步实现手性吲哚萜类骨架的构筑策略尚未见报道。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明首先提供了一种结构新型的吲哚萜类似物，结构如下：

其中，R选自Ts、Ns、4-^tBu-C₆H₄SO₂、4-MeO-C₆H₄SO₂、3,5-Me₂-C₆H₃SO₂、2,4,6-Me₃-C₆H₂SO₂、C₆H₅SO₂、Boc、Ac、Cbz；R¹选自Me、Et、Bn、allyl；R²选自Me、Et、Bn、allyl、Ph、H、Br、Cl；R³选自MeO、OH、Ph、H；R⁴选自Me、H；R⁵选自Me、CF₃、MeO、F、Cl、Br、CO₂Me；

采用取代的2-萘酚1和N-苯基联烯胺2作为原料，在钯催化剂、手性亚磷酰胺配体和碱存在下，通过Heck/去芳构化串联反应，得到吲哚萜类似物3。该方法为吲哚萜类似物的合成提供了一种温和、简便、高效的途径。

本发明还提供了Heck串联反应合成吲哚萜类似物的方法，包括如下操作：以取代2-萘酚1和N-取代苯基联烯胺2为原料，在钯催化剂、手性亚磷酰胺配体和碱存在下，反应得到吲哚萜类似物3；反应方程式如下：