[发明专利]抗体偶联药物的药物组合物、制剂及其制备方法、用途

权利要求书

1.一种药物组合物，其特征在于，其包括下述组分：

5～25mg/mL的F0124-ADC；

7～90mg/mL的蛋白质保护剂；

0.05～1.0mg/mL的表面活性剂；

5～20mM的缓冲盐；

水；

所述药物组合物的pH值为5.0～5.5；

其中，F0124-ADC为抗体偶联物，其结构通式为Ab-(L-D)_n；Ab为抗人Trop2抗体hRS7、其活性片段或其变体；L为连接基；D为细胞毒性药物SN-38；所述Ab通过所述的L与D连接；n为2～8。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物满足以下条件中的一种或多种：

(1)所述的F0124-ADC的结构式如式(I)所示，其简称为ADC-I：

其中Ab为抗人Trop2抗体hRS7；n为7-8，优选7.6；

(2)所述的药物组合物的pH值为5.0或5.5；

(3)所述的F0124-ADC浓度为10～20mg/mL，例如10mg/mL或20mg/mL；

(4)所述的蛋白保护剂的浓度为7～60mg/mL，例如7mg/mL、30mg/mL、50mg/mL或60mg/mL；

(5)所述的表面活性剂的浓度为0.05～0.6mg/mL，例如0.09mg/mL、0.1mg/mL、0.2mg/mL或0.6mg/mL；

(6)所述的缓冲盐的浓度为10mM～20mM，例如10mM或20mM；

(7)所述的缓冲盐的种类为枸橼酸盐缓冲盐、醋酸盐缓冲盐、琥珀酸盐缓冲盐、组氨酸盐缓冲盐、磷酸盐缓冲盐或Bis-Tris缓冲盐，例如琥珀酸盐缓冲盐；所述的Bis-Tris为双(2-羟乙基)氨基(三羟甲基)甲烷；

(8)所述的蛋白质保护剂为碳水化合物，所述的碳水化合物可为糖类物质；

(9)所述的表面活性剂为非离子型表面活性剂、阴离子表面活性剂和两性离子表面活性剂中的一种或多种。

3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物满足以下条件中的一种或多种：

(1)所述的枸橼酸盐缓冲盐为包括枸橼酸根离子的缓冲盐，例如枸橼酸-枸橼酸钠缓冲盐、枸橼酸-枸橼酸钾缓冲盐、枸橼酸-枸橼酸钙缓冲盐或枸橼酸-氢氧化钠缓冲盐，又例如枸橼酸-枸橼酸钠缓冲盐；

(2)所述的醋酸盐缓冲盐为包括醋酸根离子的缓冲盐，例如醋酸-醋酸钠缓冲盐、醋酸-醋酸钾缓冲盐、醋酸-氢氧化钠缓冲盐或醋酸钠-盐酸缓冲盐，又例如醋酸-醋酸钠缓冲盐；

(3)所述的琥珀酸盐缓冲盐为包括琥珀酸根离子的缓冲盐，例如琥珀酸-琥珀酸钠缓冲盐、琥珀酸组氨酸盐缓冲盐、琥珀酸-琥珀酸钾缓冲盐或琥珀酸-琥珀酸钙盐缓冲盐，又例如琥珀酸-琥珀酸钠；

(4)所述的组氨酸缓冲盐为组氨酸-盐酸缓冲盐或组氨酸-组氨酸盐酸盐缓冲盐，例如组氨酸-盐酸缓冲盐；

(5)所述的磷酸盐缓冲盐为包括磷酸二氢根离子的缓冲盐或磷酸一氢根离子的缓冲盐，例如磷酸二氢钾-磷酸氢二钾缓冲盐、磷酸二氢钾-磷酸氢二钠缓冲盐、磷酸二氢钠-磷酸氢二钠缓冲盐或磷酸二氢钠-磷酸氢二钾缓冲盐，又例如磷酸二氢钠-磷酸氢二钠缓冲盐；

(6)所述的Bis-Tris缓冲盐为Bis-Tris-盐酸缓冲盐；

(7)所述的糖类物质为蔗糖、麦芽糖和二水合α,α-海藻糖中的一种或多种，例如蔗糖；

(8)所述的非离子型表面活性剂为聚山梨酯、泊洛沙姆、曲拉通、肉豆蔻酰胺基丙基-二甲胺、棕榈酰胺基丙基-二甲胺、异硬脂酰胺基丙基-二甲胺、聚乙二醇、乙烯和丙二醇的共聚物、和、聚丙二醇中的一种或多种；例如聚山梨酯；所述的聚山梨酯例如聚山梨酯20或聚山梨酯80；所述的泊洛沙姆例如泊洛沙姆188；所述的乙烯和丙二醇的共聚物例如普郎尼克类；所述的普郎尼克类例如PF68；

(9)所述的阴离子表面活性剂为十二烷基硫酸钠、月桂基硫酸钠、辛基糖苷钠、月桂基-肌氨酸、肉豆寇基-肌氨酸、亚油酰基肌氨酸、硬脂酰基-肌氨酸、甲基椰油酰基牛磺酸钠和甲基油烯基牛磺酸二钠中的一种或多种；

(10)所述的两性离子表面活性剂为月桂基-磺基甜菜碱、肉豆寇基-磺基甜菜碱、亚油酰磺基甜菜碱、硬脂酰-磺基甜菜碱、亚油酰基-甜菜碱、肉豆蔻基-甜菜碱、或鲸蜡基-甜菜碱、月桂酰胺基丙基-甜菜碱、椰油酰胺基丙基-甜菜碱、亚油酰胺基丙基-甜菜碱、肉豆蔻酰胺基丙基-甜菜碱、棕榈酰胺基丙基-甜菜碱和异硬脂酰胺基丙基-甜菜碱中的一种或多种；例如月桂酰胺基丙基-甜菜碱。