[发明专利]酪氨酸激酶抑制剂与抗PD-1抗体联合在制备治疗肿瘤药物中的用途

权利要求书

1.酪氨酸激酶抑制剂与抗PD-1抗体或其抗原结合片段联合在制备预防或治疗甲状腺癌的药物中的用途，其中所述的酪氨酸激酶抑制剂为式I所示化合物或其可药用盐，所述抗PD-1抗体或其抗原结合片段的轻链可变区包含分别如SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5和SEQ IDNO:6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；所述的抗PD-1抗体或其抗原结合片段的重链可变区包含分别如SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3，

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述抗PD-1抗体或其抗原结合片段选自人源化抗体或其片段。

3.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述抗PD-1抗体或其抗原结合片段包含人源IgG1、IgG2、IgG3或IgG4同种型的重链恒定区，优选包含IgG1或IgG4同种型的重链恒定区。

4.根据权利要求2所述的用途，其中所述人源化抗体的轻链可变区序列为如SEQ IDNO:10所示的序列或其变体，所述变体优选在轻链可变区有0-10的氨基酸变化，更优选为A43S的氨基酸变化；所述人源化抗体的重链可变区序列为如SEQ ID NO:9所示的序列或其变体，所述变体优选在重链可变区有0-10的氨基酸变化，更优选为G44R的氨基酸变化。

5.根据权利要求2所述的用途，其中所述人源化抗体的轻链序列为如SEQ ID NO:8所示的序列，重链序列为如SEQ ID NO:7所示的序列。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的用途，其中所述的甲状腺癌选自分化型甲状腺癌、甲状腺未分化癌、甲状腺髓样癌；优选放射性碘难治分化型甲状腺癌、不适合¹³¹I治疗的分化型甲状腺癌、甲状腺髓样癌、甲状腺未分化癌。

7.根据权利要求6所述的用途，其中所述的甲状腺未分化癌选自经手术后仍有进展的甲状腺未分化癌、经化疗后仍有进展的甲状腺未分化癌、经放射外照射治疗仍有进展的甲状腺未分化癌、经微波消融后仍有进展的甲状腺癌。

8.根据权利要求1-7任意一项所述的用途，其中所述酪氨酸激酶抑制剂的给药剂量选自1-1000mg。

9.根据权利要求8所述的用途，其中酪氨酸激酶抑制剂的给药频次选自每日三次、每日两次、每日一次、每两日一次、每三日一次、每四日一次、每五日一次、每周一次。

10.根据权利要求1-9任意一项所述的用途，其中所述抗PD-1抗体或其抗原结合片段的给药剂量为1-600mg。

11.根据权利要求10所述的用途，其中所述抗PD-1抗体或其抗原结合片段的给药频次选自每周给药一次、每两周给药一次、每三周给药一次、每四周给药一次、每月给药一次。

12.一种药物组合，其包含式I所示化合物或其可药用盐与抗PD-1抗体或其抗原结合片段，以及一种或多种药用载体、赋形剂、稀释剂。