[发明专利]改善药代动力学的具有跨pH范围差异结合的抗TFPI抗体变体在审
申请号: | 202110987812.X | 申请日: | 2014-03-14 |
公开(公告)号: | CN113788897A | 公开(公告)日: | 2021-12-14 |
发明(设计)人: | 王卓智;J.E.默菲;R.温特 | 申请(专利权)人: | 拜尔健康护理有限责任公司 |
主分类号: | C07K16/36 | 分类号: | C07K16/36;C07K16/38;A61K39/395;A61P7/04 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 张文辉 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 改善 动力学 具有 ph 范围 差异 结合 tfpi 抗体 变体 | ||
1.一种治疗组合物,包含分离的人单克隆IgG抗体,其特异地结合人组织因子途径抑制剂(TFPI)并具有增加的血浆半衰期,其中所述抗体包括在人重链或者人轻链上的CDR区中的至少一个组氨酸取代,并且抗体以在pH7.4下是pH 6.0下至少两倍的亲和力结合TFPI。
2.权利要求1所述的分离的人抗体,其中所述重链包括SEQ ID NO:5。
3.权利要求1所述的分离的人抗体,其中所述重链包括SEQ ID NO:6。
4.权利要求1所述的分离的人抗体,其中所述重链包括SEQ ID NO:7。
5.权利要求1所述的分离的人抗体,其中所述重链包括SEQ ID NO:8。
6.权利要求1所述的分离的人抗体,其中所述重链包括SEQ ID NO:9。
7.权利要求1所述的分离的人抗体,其中所述重链包括SEQ ID NO:10。
8.权利要求1所述的分离的人抗体,其中所述轻链包括SEQ ID NO:11。
9.权利要求1所述的分离的人抗体,其中所述轻链包括SEQ ID NO:12。
10.权利要求1所述的分离的人抗体,其中所述轻链包括SEQ ID NO:13。
11.权利要求1所述的分离的人抗体,其中所述轻链包括SEQ ID NO:14。
12.权利要求1所述的分离的人抗体,其中所述轻链包括SEQ ID NO:15。
13.权利要求1所述的分离的人抗体,其中所述轻链包括SEQ ID NO:16。
14.权利要求1所述的分离的人抗体,其中所述轻链包括SEQ ID NO:17。
15.权利要求1所述的分离的人抗体,其中所述轻链包括SEQ ID NO:18。
16.权利要求1所述的分离的人抗体,其中所述重链包括SEQ ID NO:10,且所述组氨酸取代选自Y102H、Y32H和Y100H及其组合。
17.权利要求1所述的分离的人抗体,其中所述轻链包括SEQ ID NO:17,且所述组氨酸取代选自Y31H、F48H、S50H、Y49H、L27H、V45H、W90H及其组合。
18.权利要求1所述的分离的单克隆抗体,其具有选自VL-Y31H、VH-Y102H、VH-Y100H、VH-Y32H、VL-F48H、VL-S50H、VL-Y49H、VL-L27H、VL-V45H、VL-W90H及其组合的至少两个组氨酸取代。
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