[发明专利]改善药代动力学的具有跨pH范围差异结合的抗TFPI抗体变体在审

专利信息
申请号: 202110987812.X 申请日: 2014-03-14
公开(公告)号: CN113788897A 公开(公告)日: 2021-12-14
发明(设计)人: 王卓智;J.E.默菲;R.温特 申请(专利权)人: 拜尔健康护理有限责任公司
主分类号: C07K16/36 分类号: C07K16/36;C07K16/38;A61K39/395;A61P7/04
代理公司: 北京市柳沈律师事务所 11105 代理人: 张文辉
地址: 美国新*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 改善 动力学 具有 ph 范围 差异 结合 tfpi 抗体 变体
【权利要求书】:

1.一种治疗组合物,包含分离的人单克隆IgG抗体,其特异地结合人组织因子途径抑制剂(TFPI)并具有增加的血浆半衰期,其中所述抗体包括在人重链或者人轻链上的CDR区中的至少一个组氨酸取代,并且抗体以在pH7.4下是pH 6.0下至少两倍的亲和力结合TFPI。

2.权利要求1所述的分离的人抗体,其中所述重链包括SEQ ID NO:5。

3.权利要求1所述的分离的人抗体,其中所述重链包括SEQ ID NO:6。

4.权利要求1所述的分离的人抗体,其中所述重链包括SEQ ID NO:7。

5.权利要求1所述的分离的人抗体,其中所述重链包括SEQ ID NO:8。

6.权利要求1所述的分离的人抗体,其中所述重链包括SEQ ID NO:9。

7.权利要求1所述的分离的人抗体,其中所述重链包括SEQ ID NO:10。

8.权利要求1所述的分离的人抗体,其中所述轻链包括SEQ ID NO:11。

9.权利要求1所述的分离的人抗体,其中所述轻链包括SEQ ID NO:12。

10.权利要求1所述的分离的人抗体,其中所述轻链包括SEQ ID NO:13。

11.权利要求1所述的分离的人抗体,其中所述轻链包括SEQ ID NO:14。

12.权利要求1所述的分离的人抗体,其中所述轻链包括SEQ ID NO:15。

13.权利要求1所述的分离的人抗体,其中所述轻链包括SEQ ID NO:16。

14.权利要求1所述的分离的人抗体,其中所述轻链包括SEQ ID NO:17。

15.权利要求1所述的分离的人抗体,其中所述轻链包括SEQ ID NO:18。

16.权利要求1所述的分离的人抗体,其中所述重链包括SEQ ID NO:10,且所述组氨酸取代选自Y102H、Y32H和Y100H及其组合。

17.权利要求1所述的分离的人抗体,其中所述轻链包括SEQ ID NO:17,且所述组氨酸取代选自Y31H、F48H、S50H、Y49H、L27H、V45H、W90H及其组合。

18.权利要求1所述的分离的单克隆抗体,其具有选自VL-Y31H、VH-Y102H、VH-Y100H、VH-Y32H、VL-F48H、VL-S50H、VL-Y49H、VL-L27H、VL-V45H、VL-W90H及其组合的至少两个组氨酸取代。

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