[发明专利]异喹啉生物碱及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，具体公开了异喹啉生物碱及其制备方法和应用。异喹啉类生物碱化合物，具有如下式Ⅰ所示结构通式。异喹啉类生物碱化合物的制备方法，包括下述步骤：取干燥的青风藤原药材、粉碎、溶媒提取、合并提取液、用旋转蒸发仪减压除去溶媒、得青风藤提取物；用不同极性的溶媒对青风藤提取物进行萃取、合并萃取液、用旋转蒸发仪减压除去溶媒、得不同极性的萃取物；用柱色谱法对不同极性的萃取物进行分离纯化。异喹啉类生物碱化合物在制备抗肿瘤制剂中的应用。提供新的异喹啉类生物碱化合物，开拓了其在肿瘤治疗中的应用，给出了一些新的肿瘤治疗药物；还进一步提供了通过青风藤来提取异喹啉类生物碱化合物的方法。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体公开了异喹啉生物碱及其制备方法和应用。

背景技术

据2020版《中国药典》记载：青风藤(Sinomenii Caulis)为防己科防己属植物青藤Sinomenium acutum(Thunb.)Rehd.et Wils.和毛青藤 Sinomenium acutum(Thunb.)Rehd.et Wils.var.cinereum Rehd.et Wils. 的干燥藤茎。青风藤性平，味苦、辛。归肝、脾经。具有祛风湿，通经络，利小便的功能。用于风湿痹痛，关节肿胀，麻痹瘙痒。现代药理学研究发现，青风藤具有镇痛、镇静、镇咳，抗炎，降压，免疫抑制，抗心律失常，抗心肌缺血、保护再灌注损伤，阻断神经节及神经肌肉传递，释放组胺，降低心肌的收缩性，抑制肾上腺素诱发的自律性；对胃肠道有兴奋作用，但也有轻度的胃肠不良反应等作用。青风藤化学成分研究发现其主含青藤碱、华青藤碱、尖防己碱、光千金藤碱、N-去甲尖防己碱、双青藤碱等多种生物碱及消旋丁香树脂酚、乙酰齐墩果酸等成分。目前国内外学者对青风藤中异喹啉类生物碱抗肿瘤研究较少。

恶性肿瘤目前为威胁全人类健康的全球重大问题，据世界卫生组织统计，恶性肿瘤的总发病率在世界范围内呈逐年上升趋势。少数恶性肿瘤经积极防治已得到基本控制，如在欧美发达地区的宫颈癌发病率的上升趋势已有所遏制，然而，乳腺癌的发病率自上世纪70年代末持续上升。最新一期的中国癌症统计数据显示我国乳腺癌发病率在肿瘤登记地区已位居女性恶性肿瘤的第 1位。尽管近年有关乳腺癌的研究已取得不少成果，其诊治策略和方法也获得显著的进展，但仍有大约三分之一的乳腺癌患者死于转移性乳腺癌或其治疗的并发症。因此，寻找和开发一种针对乳腺癌的新的高效低毒治疗药物是我国抗肿瘤新药研发中亟待解决的重要问题。

发明内容

针对上述问题，本发明主要为了解决现有异喹啉类生物碱化合物的一些缺失，以及弥补部分异喹啉类生物碱化合物的应用空白；同时针对青风藤提取异喹啉类生物碱化合物做进一步研究。

为了解决上述问题，本发明采用如下技术方案：

异喹啉类生物碱化合物，具有如下式Ⅰ结构通式：

其中，R1、R2、R3、R4分别为下述之一

-OH，

-O(CH2)nR’，n为自然数，R’为卤代基或-CH3；

R5为-H或-OH。

一些方式中，所述R’为-CH₃；0≤n≤10，优选的0≤n≤5。

异喹啉类生物碱化合物的制备方法，包括下述步骤：

提取：取干燥的青风藤原药材、粉碎、溶媒提取、合并提取液、用旋转蒸发仪减压除去溶媒、得青风藤提取物；

萃取：用不同极性的溶媒对青风藤提取物进行萃取、合并萃取液、用旋转蒸发仪减压除去溶媒、得不同极性的萃取物；

纯化：用柱色谱法对不同极性的萃取物进行分离纯化。