[发明专利]一种手性多肽类药物非对映异构体杂质的检测方法

权利要求书

1.一种手性多肽类药物非对映异构体杂质的检测方法，包括以下步骤：

S1)多肽药物样品溶解后过滤制得检测样品溶液；

S2)采用反相色谱法，以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，无机盐水溶液为A相，甲醇或乙腈为B相，对检测样品溶液进行梯度洗脱，实现非对映异构体杂质与主成分的分离。

2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述多肽药物为[(S)-1-(D-苯丙氨酰-D-苯丙氨酰-D-亮氨酰-D-赖氨酰)吡咯烷-3-基]硼酸盐酸盐粗品，其中含有[(R)-1-(D-苯丙氨酰-D-苯丙氨酰-D-亮氨酰-D-赖氨酰)吡咯烷-3-基]硼酸盐酸盐杂质。

3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述多肽药物样品溶解的溶剂为极性亲水溶剂。

4.根据权利要求3所述的检测方法，其特征在于，所述多肽药物样品溶解的溶剂选自水、甲醇、乙醇、乙腈中的一种或多种。

5.根据权利要求3所述的检测方法，其特征在于，所述检测样品溶液的浓度为≤5mg/ml。

6.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述A相为硫酸铵水溶液。

7.根据权利要求6所述的检测方法，其特征在于，所述硫酸铵水溶液的浓度为5mM～20mM；pH值为1.5～2.5。

8.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述反相色谱法的条件为：

流速为0.8～1.2ml/min；柱温30～45℃；检测波长220nm；进样量10～100μl。

9.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述梯度洗脱具体为：

A相0-10min维持75％，10.01～25min间A相由75％降低至70％，25.01min～35min间A相由70％降低至68％，35.01min～55min间A相由68％降至50％并维持至65min，65.01min～75min流动相A恢复75％进行色谱柱平衡。