[发明专利]一种纳米药物及其制备方法、应用

说明书

一种纳米药物及其制备方法、应用，属于药物领域。纳米药物的制备方法包括：使白蛋白和喜树碱以非共价键的方式进行双亲性自组装，以结合形成纳米颗粒。该纳米药物的形貌稳定且尺寸均一。

技术领域

本申请涉及药物领域，具体而言，涉及一种纳米药物及其制备方法、应用。

背景技术

癌症是全球第二大死亡原因。为了更好地满足人类健康可持续发展日益增长的需求，相关领域的科学家长期致力于药物开发。

其中，喜树碱(Camptothecin，简称CPT)是一种从喜树碱中提取的具有细胞毒性的喹诺酮生物碱。具有良好的抗肿瘤活性的喜树碱通过结合拓扑异构酶(topoisomerase)，抑制DNA和RNA的合成，从而达到所需的治疗目的。其中的拓扑异构酶能够通过切断DNA的一条或两条链中的磷酸二酯键，然后重新缠绕和封口，从而更正DNA连环数的酶。

然而，不良的溶解性极大地限制了喜树碱的临床应用。因此，业内开发了一系列具有更好的水溶性的CPT类似物。

目前，已有两个喜树碱的类似物(伊立替康和拓扑替康)被美国食品药物管理局(FDA)批准用于治疗结肠癌。其中，伊立替康具有更好的水溶性和减少的不良副作用，但对癌细胞的杀伤力也明显受损。

发明内容

本申请提供了一种纳米药物及其制备方法、应用，以部分或全部地改善、甚至解决喜树碱的双亲性处理容易导致其活性下降的问题。

本申请是这样实现的：

在第一方面，本申请的示例提供了一种纳米药物的制备方法，且包括：使白蛋白和喜树碱以非共价键的方式进行双亲性自组装，以结合形成纳米颗粒。

根据本申请的一些施例，白蛋白和喜树碱是在无活性试剂参与的情况下，以非共价键的方式进行双亲性自组装，其中活性试剂包括交联剂。

根据本申请的一些施例，白蛋白和喜树碱是在表面活性剂存在的条件下，发生以非共价键的方式进行双亲性自组装的反应，且表面活性剂被提供用以调节纳米颗粒的尺寸。

根据本申请的一些施例，白蛋白、喜树碱以及表面活性剂分别以溶液的方式提供，并且在白蛋白、喜树碱以及表面活性剂三者的溶液混合后发生以非共价键的方式进行双亲性自组装。可选地，白蛋白的溶液是水溶液、表面活性剂的溶液是水溶液，喜树碱的溶液是有机试剂溶液，且有机试剂包括二甲基亚砜或N-甲基吡咯烷酮。

根据本申请的一些施例，白蛋白、喜树碱以及表面活性剂三者的溶液混合的方式包括：使白蛋白的溶液、表面活性剂的溶液形成混合液，然后将喜树碱的溶液加入到混合液中。

根据本申请的一些施例，在混合之前，白蛋白的溶液、喜树碱的溶液、表面活性剂的溶液分别经历了加热至给定温度的预热操作；

可选地，给定温度为30℃；

可选地，白蛋白的溶液、喜树碱的溶液、表面活性剂的溶液混合后在30℃～35℃之间进行自组装。

根据本申请的一些施例，白蛋白与喜树碱的摩尔量比为1:1至1:100。

在第二方面，本申请的示例提供了一种纳米药物。该纳米药物是纳米颗粒的聚集体。其中的纳米颗粒包括白蛋白和喜树碱，并且在纳米颗粒中，白蛋白和喜树碱以非共价键的方式进行双亲性自组装而成。

根据本申请的一些施例，白蛋白包括人血清白蛋白、牛血清白蛋白或卵清白蛋白；

和/或，在纳米药物中，白蛋白和喜树碱的摩尔量比为1:1至1:100；

可选地，白蛋白是人血清白蛋白，且在纳米药物中，白蛋白和喜树碱的摩尔量比为1:5.6至1:28；

可选地，白蛋白是人血清白蛋白，且不含脂肪酸。