[发明专利]一种盐酸罗哌卡因注射液及其制备方法

说明书

本发明提供了一种盐酸罗哌卡因注射液及其制备方法，该方法包括如下步骤：将氯化钠和盐酸罗哌卡因溶于注射用水中，加入pH调节剂；在A级层流保护下，采用吹‑灌‑封三合一方式依次吹塑形成空的聚丙烯安瓿、灌装、封口，得盐酸罗哌卡因注射液；吹塑形成空的聚丙烯安瓿的步骤中，聚丙烯颗粒的加热熔融挤出温度为190‑230℃，支撑空气流量为1600‑2700L/min，成型时间3‑4s。通过限定制备聚丙烯安瓿瓶的挤出温度、支撑空气流量及成型时间，各参数、步骤之间相互配合，制得的聚丙烯安瓿瓶整体的透氧率低，盐酸罗哌卡因注射液稳定性好。

技术领域

本发明涉及药物制备技术领域，尤其涉及一种盐酸罗哌卡因注射液及其制备方法。

背景技术

罗哌卡因是一种长效酰胺类局部麻醉药，具有麻醉和镇痛双重作用，适用于外科手术麻醉、硬膜外麻醉、术后镇痛和分娩过程的72小时局部浸润麻醉和区域阻滞麻醉，其能够有效阻滞因感觉神经传递而产生的镇痛，对运动神经影响较小。因此，罗哌卡因是目前临床应用中一种安全、有效的局麻药，具有较高的应用价值。

罗哌卡因是手性化合物，其功效成分为左旋罗哌卡因。左旋罗哌卡因作为局麻药应用时，通常以其盐形式的注射剂提供。传统的用于封装盐酸罗哌卡因水针(小容量注射液)的安瓿瓶是以玻璃材质为主，但是由于折断玻璃曲颈时会产生大量玻璃微粒，导致药液被不溶性微粒污染，会对患者用药安全带来隐患，同时手折玻璃安瓿易造成医护人员手部意外伤害。

针对上述玻璃安瓿存在的问题，塑料安瓿应运而生，现有的盐酸罗哌卡因注射液的安瓿瓶大多是采用聚丙烯(PP)塑料。PP塑料的安瓿瓶在开启时不会产生玻屑和粉尘，可有效降低药物中不溶性微粒和细菌污染率，保证临床用药安全，且不易割伤手指，有利于医护人员的职业防护和降低医源性感染的发生率。但是，与玻璃相比，PP塑料的透氧性要高出许多，虽然可以选择透氧性满足相关要求的PP塑料，但是因成型工艺的要求，PP塑料安瓿开启断裂处的厚度要比其他部位薄，使现有的吹-灌-封成型工艺制得的封装盐酸罗哌卡因注射液的PP塑料安瓿瓶在断裂处的实际透氧率较高，在此条件下，盐酸罗哌卡因在储存过程中，随着氧气透过量的增加，易产生右旋异构体及其它相关杂质，以致疗效降低。

发明内容

针对目前现有盐酸罗哌卡因注射液的制备工艺制得的用于封装盐酸罗哌卡因注射液的PP安瓿瓶在断裂处的实际透氧率较高，易导致盐酸罗哌卡因产生右旋异构体及其他相关杂质的缺陷，本发明提供一种盐酸罗哌卡因注射液及其制备方法，该盐酸罗哌卡因注射液的制备方法制得的盐酸罗哌卡因注射液稳定性好。

为达到上述发明目的，本发明实施例采用了如下的技术方案：

一种盐酸罗哌卡因注射液的制备方法，包括如下步骤：

将氯化钠和盐酸罗哌卡因溶于注射用水中，加入pH调节剂，得药液；

在A级层流保护下，采用吹-灌-封三合一方式依次吹塑形成空的聚丙烯安瓿、灌装、封口，即得所述盐酸罗哌卡因注射液；

其中，所述吹塑形成空的聚丙烯安瓿的步骤中，聚丙烯颗粒的加热熔融挤出温度为190-230℃，支撑空气流量为1600-2700L/min，成型时间3-4s。

A级层流是制药环境空气洁净级别。

本发明提供的盐酸罗哌卡因注射液的制备方法，通过限定制备聚丙烯安瓿瓶的挤出温度、支撑空气流量及成型时间，各参数、步骤之间相互配合，最终制得的聚丙烯安瓿瓶整体的透氧率低，封装的盐酸罗哌卡因注射液稳定性好。通过采用吹-灌-封三合一方式制备盐酸罗哌卡因注射液，可大幅缩短生产时间，减少药液被污染几率，极大程度上提高产品的安全性。用于封装盐酸罗哌卡因注射液的聚丙烯安瓿还具有化学稳定性强、耐腐蚀、耐药液浸泡等特点，而且聚丙烯中的添加剂无毒，与药液间无理化反应，不吸收药物，对人体也无不良的影响。

可选地，所述盐酸罗哌卡因注射液的制备方法还包括封口后的灭菌步骤，所述灭菌温度为121℃；灭菌时间为10-20min。