[发明专利]一种树脂凝胶、凝胶外支架、载药凝胶外支架及其应用

说明书

本发明公开了一种树脂凝胶、凝胶外支架、载药凝胶外支架及其应用，树脂凝胶的制备方法为：将儿茶酚胺和乳液聚合引发剂分别加入三(羟甲基)氨基甲烷盐酸盐溶液中，得缓冲液；将三级胺共引发剂加入缓冲液中，并将所得混合液振荡至缓冲液层变为棕黑色；振荡后的混合液经脱水处理，得复合材料A；在甲基丙烯酸酯类化合物中，分别加入一定量的自由基型光引发剂、紫外线吸收剂和光稳定剂，得混合物B；将复合材料A与混合物B适温混合至固体完全溶解；凝胶外支架以树脂凝胶为原料，通过紫外光固化而成；载药凝胶外支架通过将药物混入树脂凝胶中，再紫外光固化而成；树脂凝胶、凝胶外支架、载药凝胶外支架均可用于制备治疗血管疾病的药物。

技术领域

本发明属于生物医用材料技术领域，特别涉及一种树脂凝胶、凝胶外支架、载药凝胶外支架及其应用。

背景技术

冠状动脉疾病(CAD)是一种高度流行且发病率不断增加的疾病。外科对于冠状动脉疾病的主要治疗方法是冠脉搭桥术(CABG)，而冠脉搭桥术中使用的替代血管是大隐静脉桥血管，术后5-10年静脉桥血管内的斑块开始破裂并出血。据统计，从术后第一年到第七年静脉桥血管(SVG)的堵塞率为每年2％，从第七年到第十二年增加到5％，而10年后只有38–45％的SVG仍是通畅的。

透析患者需要建立动静脉瘘(AVF)，动静脉瘘在临床引用已经超过50年，并广泛用于为血液透析患者提供血管通路，并且是透析患者血管通路的首选。AVF的缺点是，在术后12个月以后只有60％的AVF血管仍然通畅。研究认为AVF血管的再狭窄发病原因与CABG相似，均是由于血管的生理和机械环境的改变而引起的一系列级联反应。

针对上述现有技术的不足，为了有效治疗以上疾病，人们开始研究血管外支架。血管外支架的材质繁多，且仍在不停开发和尝试，早期血管外支架的主要材料是金属材料，金属支架虽然限制了静脉桥血管的扩张，但其并没有抑制桥静脉的再狭窄。研究证明，涤纶材料的血管外支架不光没有抑制静脉桥血管的再狭窄，反而还诱发了血栓的形成，分析原因，可能是由于涤纶支架的刚性过大，导致了血管的扭曲。到目前为止，(KipsBayMedical Inc.)设计的锡钛合金网格支架已经成功上市，在临床的使用也较为安全，但临床报道其效果时，却出现了不同意见，有研究认为其静脉通畅率能达到100％，而有些临床实验却认为其静脉桥血管的通畅率只有28-49％。当然，这些评估中的混杂因素也较多，包括手术的过程，患者的全身情况等。目前仍有一些研究将细胞种植在外支架表面，以提高其性能。例如，支架就是将内皮细胞种植在海绵状明胶基质内。虽然其生物安全性高，但抑制静脉桥血管再狭窄的作用并不明显。近年来，载药血管外支架的研究也取得了进展，Vascular Wrap^TM(Angiotech Pharmaceuticals)是一种紫杉醇洗脱聚(乳酸-羟基乙酸)酸(PLGA)血管外支架，可以改善移植血管的再狭窄，且可以在手术后2-3个月完全降解并完成药物释放。另一种静脉桥血管外支架是包载西罗莫司胶原蛋白，其主要用于血液透析患者的动静脉瘘，通过12和24个月的人体实验证明这种支架的通畅率为78％和38％，但是其实验缺乏合适的对照组，目前这种可包载药物的外支架仍处在临床的初级阶段，且实验过程耗时较长。

总言之，现有血管支架仍存在各种技术弊端，如：现有血管支架主要为血管内，血管外支架研究缺乏；现研究的血管外支架操作不便，运输，使用环境苛刻；现研究的血管外支架载药效果不佳，组织相容性差。目前国际上仍无一款合适的血管外支架，血管外支架的研发仍在不停进行中。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对上述现有技术的不足，提供一种树脂凝胶、凝胶外支架、载药凝胶外支架及其应用。

为实现上述技术目的，本发明采取的技术方案为：

一种树脂凝胶，所述树脂凝胶的制备方法包括如下步骤：

将儿茶酚胺和乳液聚合引发剂以一定浓度分别加入三(羟甲基)氨基甲烷盐酸盐溶液中，得缓冲液；