[发明专利]一种高纯度消旋尼古丁的制备方法

权利要求书

1.一种高纯度消旋尼古丁的制备方法，其特征在于，合成路线如下：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述高纯度消旋尼古丁的制备方法，包括以下步骤：

(1)将4-(吡啶-3-基)-1-丁醛、强酸性催化剂、2,2-二甲氧基丙烷在25-50℃，反应5-10h后，浓缩，碱性水溶液洗涤，有机相干燥后，得到产物3-(4,4-二甲氧基丁基)吡啶；

(2)将步骤(1)所得3-(4,4-二甲氧基丁基)吡啶和氧化剂，加热至90-110℃回流，反应10-15h，冷却、过滤、浓缩后得到产物4,4-二甲氧基-1-(吡啶-3-基)丁酮；

(3)将步骤(2)所得4,4-二甲氧基-1-(吡啶-3-基)丁酮溶于有机溶剂中，后加入酸性水溶液，维持反应温度40-80℃，反应4-6h，减压浓缩，冷却，再次加入有机溶剂，加入甲胺盐酸盐和还原剂，维持反应温度25-60℃，反应6-10h，减压蒸馏，得到消旋尼古丁粗品；

(4)将消旋尼古丁粗品调节pH至1-4,第一次萃取，保留水相，后加入碱性水溶液调pH至9-12，第二次萃取，保留有机相，经过精制后纯品消旋尼古丁。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述强酸催化剂为对甲基苯磺酸和三氟乙酸中的至少一种。

4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，4-(吡啶-3-基)-1-丁醛、强酸性催化剂、2,2-二甲氧基丙烷的质量比为20-30：1-3:30-50，优选为25-30:2-2.3:35-45。

5.根据权利要求2-4任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，溶解物料的有机溶剂选自甲苯、二甲苯、四氢呋喃、二氧六环、二甲基亚砜中的至少一种；优选为二氧六环。

6.根据权利要求2-5任一项所述的制备方法，其特征在于，所述氧化剂选自过渡金属氧化物，过氧化物中的至少一种，氧化剂和3-(4,4-二甲氧基丁基)吡啶的摩尔比为2-4:1，优选2.5-3.2：1。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述金属氧化物选自二氧化硒、五氧化二钒，二氧化锰，三氧化铬中的至少一种，所述过氧化物选自过氧化钙，过氧化氢、过氧叔丁醇、过氧单磺酸钾中的至少一种；所述醌类氧化剂选自四氯苯醌，DDQ，1,4-萘醌；所述氧化剂优选地为二氧化硒和过氧化钙按照质量比1-2:1-2的复配。

8.根据权利要求2-7任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述有机溶剂选自甲醇、二氯甲烷、丙酮与四氢呋喃、二甲基亚砜、乙酸乙酯中的至少一种；所述酸性溶剂选自醋酸、盐酸、氯化亚砜中的至少一种；所述还原剂选自三乙酰氧基硼氢化钠、硼氢化钠、氰基硼氢化钠的至少一种。

9.根据权利要求2-8任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，4,4-二甲氧基-1-(吡啶-3-基)丁酮，甲胺盐酸盐和还原剂的摩尔比为1：4-10：2-6，优选为1：5-7：3-5。

10.根据权利要求2-9任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，第一次萃取时的萃取剂选自二氯甲烷、乙酸乙酯、正己烷、石油醚、甲基叔丁基醚、甲醇中的至少一种；第二次萃取时萃取剂选自二氯甲烷、乙酸乙酯、正己烷、石油醚、氯仿、甲醇中的至少一种。