[发明专利]一种2,2-二(4-溴苯基)-2-羟基乙酸合成方法及其应用

权利要求书

1.一种2,2-二（4-溴苯基）-2-羟基乙酸合成方法，其特征在于合成路线如下：

1）溴苯与乙醛酸在氢氧化钠或氢氧化钾溶液-5-0℃下加成制得中间体Ⅰ，

2）中间体Ⅰ在二甲基亚砜、NHPI、Co(AC)₂•4H₂O存在下通入氧气氧化制得中间体Ⅱ，

3）中间体Ⅱ在甲醇钠或叔丁醇钠或氨基钠和溴苯存在下二次加成制得中间体Ⅲ，

4）中间体Ⅲ酸化制得溴螨酯中间体2,2-二（4-溴苯基）-2-羟基乙酸

。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于具体分为以下步骤：

1）反应釜中加入氢氧化钠或氢氧化钾溶液，-5-0℃条件下滴加乙醛酸，滴加结束，保温，反应结束，加入溴苯，升温反应至溴苯≤1%得中间体Ⅰ；

2）将中间体Ⅰ用30%浓盐酸调pH=7-8，负压脱水至120℃，加入甲苯，回流带水至釜内水分≤0.1%，负压脱净甲苯，加入二甲基亚砜、N羟基邻苯二甲酰亚胺、带四个结晶水醋酸钴，在0.3-0.6MPa，80-120℃条件下，缓慢通入氧气，釜内压力维持在0.3-0.6MPa之间，至釜内压力下降≤0.01MPa，制得中间体Ⅱ；

3）将中间体Ⅱ降温至10-20℃，加入溴苯、甲醇钠或叔丁醇钠或氨基钠，升温60-80℃，保温反应至中间体Ⅱ≤1%，制得中间体Ⅲ；

4）将中间体Ⅲ负压脱二甲基亚砜，加入甲苯，10-20℃滴加浓盐酸，0.5-1h分相，水层用甲苯70-80℃萃取2次，合并甲苯层，脱除部分甲苯，冷却结晶，抽滤得2,2-二（4-溴苯基）-2-羟基乙酸成品和结晶母液。

3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：还含有以下步骤，

将步骤4）中结晶母液加入浓度为30%的碱液，升温40-60℃，搅拌，分相，水层加甲苯，定量浓盐酸，升温70-80℃萃取，搅拌，分相，甲苯层套用至下批。

4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：步骤1）中溴苯与乙醛酸的投料摩尔比为0.95-0.97:1。

5.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：步骤2）中所述中间体Ⅰ：N羟基邻苯二甲酰亚胺：带四个结晶水醋酸钴的投料摩尔比为1:0.005-0.01:0.005-0.01。

6.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：步骤3）中所述中间体Ⅱ与溴苯的投料摩尔比为1:1.05-1.2。

7.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：步骤3）中所述中间体Ⅱ与甲醇钠或叔丁醇钠或氨基钠的投料摩尔比为1:1.4-1.6。