[发明专利]治疗脂肪组织积聚的组合物和方法

说明书

本公开涉及疾病或病症的治疗方法，所述疾病或病症与脂肪组织积聚有关，例如肥胖、代谢综合征、II型糖尿病等。施用包含针对抑胃肽的单克隆抗体的组合物。其导致重量增长率下降，并且显著降低脂质合成和积聚。

本申请是基于2014年12月17日提交的、申请号为201480075779.1、发明创造名称为“治疗脂肪组织积聚的组合物和方法”的中国专利申请的分案申请。

技术领域

本申请要求于2013年12月17日提交的美国临时专利申请序列No.61/917,136；于2014年4月3日提交的美国临时专利申请序列No.61/974,660；于2014年6月3日提交的美国临时专利申请No.62/007,255；于2014年9月3日提交的美国临时专利申请No.62/045,189；于2014年11月3日提交的美国临时专利申请No.62/074,225；于2014年11月3日提交的美国临时专利申请No.62/074,227；以及于2014年11月3日提交的美国临时专利申请No.62/074,234的优先权。这些申请的公开内容通过引用完全并入本文。

背景技术

在本文中，提交的序列表为于2014年12月17日创建的名称为“MHMS200014US01_ST25.txt”的ASCII文本文件，该文件大小为24,995字节。由此，在该文本文件中的材料在此全部引用并入本文。

在各种示例性实施方案中，本公开一般而言涉及利用分子拮抗剂(如单克隆抗体(mAb))治疗组织中脂肪积聚(buildup)的方法，所述分子拮抗剂与葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)结合。脂肪组织积聚发生在几种不同的疾病或病症中，其可以使用此类拮抗剂/单克隆抗体来治疗。本发明还涉及通过施用此类拮抗剂/单克隆抗体，在不需要增加血清胰岛素的情况下，通过提高葡萄糖耐量从而治疗这些疾病或病症。

肥胖症是这样一种医学病症，其中体内多余的脂肪积聚到对健康产生不利影响的程度。在美国，当人的体重指数(BMI)为30kg/m²以上时，则被视为出现肥胖症，该体重指数通过该人的重量除以该人身高的平方计算。肥胖可能由多种因素的组合所诱发，包括过量的热量摄入、不健康的饮食、缺乏体力活动、遗传、年龄以及睡眠不足。肥胖会增加各种疾病发生的可能性，所述疾病包括心脏疾病、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停、某些癌症和骨关节炎。

当下面五种医学病症中的三种一起确诊时则可以诊断为代谢综合征：血压升高、腰部出现过多的体内脂肪、空腹血糖高、血清甘油三酯高和高密度胆固醇(HDL)水平低。代谢综合征也增加了一些疾病的患病风险，所述疾病包括2型糖尿病、冠状动脉心脏疾病、脂肪代谢障碍以及潜在的一些精神病。治疗包括生活方式的改变以及药物治疗。

高脂血症是其中脂质和/或脂蛋白在血液中的水平异常升高的病症。原发性高脂血症通常是由于遗传原因，而继发性高脂血症由其他潜在因素，如糖尿病、某些药物的使用和嗜酒所诱发。高脂血症可划分为高胆固醇血症和高甘油三酯血症。在美国，一般而言，当总胆固醇水平高于240mg/dl时则被诊断为高胆固醇血症。在美国，通常而言，当甘油三酯水平高于500mg/dl时则被诊断为高甘油三酯血症。

当身体的细胞不正确地响应胰岛素时，则会出现非胰岛素依赖性(II型)糖尿病，这是已知为一种耐受胰岛素的病症。其结果是，高血糖水平持续过长时间。主要原因是体重过重并且锻炼不足。长期并发症可包括心血管疾病、中风、肾衰竭和眼损伤。

库欣综合征与长期暴露于异常高水平的激素皮质醇有关。皮质醇在肾上腺中产生，而且通常是由促肾上腺皮质激素诱导。然而，当肾上腺是异常响应于胃抑制肽(GIP)时，则会出现食物诱导的库欣综合征。