[发明专利]雷公藤大戟酮(wilfordeuphone)及其制备方法和在药物上的应用

说明书

本发明提供一种大戟烷型三萜雷公藤大戟酮(wilfordeuphone)(式I化合物)，及从雷公藤(Tripterygium wilfordii)植物体中提取本发明化合物的方法，同时提供一种以式I化合物为活性成分的用于治疗和预防肿瘤的药物组合物，及该化合物及其药物组合物在制备治疗和预防肿瘤的药物方面的应用。

技术领域

本发明属于药物化合物和药物学领域，具体地，涉及一种新的化合物雷公藤大戟酮 (wilfordeuphone)，其制备方法，以该化合物为活性成分的药物组合物，以及该化合物及其药物组合物在制备治疗肿瘤的药物方面的应用。

背景技术

雷公藤(Tripterygium wilfordii)为卫矛科(Celastraceae)雷公藤属(Tripterygium)一年生藤本植物，植株高1～3米。产于我国 台湾、福建、江苏、浙江、安徽、湖北、湖南、广西等省。生长于山地林内阴湿处。雷公藤为我国传统医学中的一种常用中草药，具有抗炎、免疫抑制、抗生育、抗肿瘤、抗菌、消肿止痛等作用。

肿瘤是指细胞在致瘤因素作用下，基因发生改变，失去对细胞生长的正常调控，导致异常增生。肿瘤是导致人类死亡的首要疾病之一，目前，治疗肿瘤主要有外科疗法(手术)、化学疗法(化疗)、放射治疗(放疗)，传统的中医药治疗，外加现代微创治疗及生物治疗方法。近年随着纳米分子医学和分子生物学技术的突飞猛进，肿瘤发生机制的阐述、抗肿瘤靶点的寻找、新型抗肿瘤药物的开发以及治疗手段的创新和综合运用都有了长足的进步，肿瘤患者生存时间明显延长。但是，严重威胁人类生命健康的占恶性肿瘤90％以上的实体瘤的治疗尚未达到满意的疗效，仍有大量肿瘤患者因对治疗无反应或耐药而最终导致治疗失败。因此，发现并开发新型抗肿瘤药物仍然是人们所要持续面对的问题。

现有技术中未见本发明所涉及的式(I)化合物雷公藤大戟酮(wilfordeuphone)及其作为有效成分在治疗肿瘤方面的报道，以及该化合物具有抗肿瘤活性的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有药用价值的雷公藤大戟酮(wilfordeuphone)。

本发明的另一目的是提供一种从药用植物雷公藤中提取本发明化合物的方法。

本发明的进一步目的是提供一种以式I化合物为活性成分的用于治疗和预防肿瘤的药物组合物，及该化合物和组合物在制备治疗肿瘤的药物方面的应用。

为了实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：

用于治疗肿瘤的药物，其中含有治疗肿瘤有效量的式I化合物或其药学上可接受的盐、酯或立体异构体及可药用载体和/或赋形剂。

本发明化合物雷公藤大戟酮(wilfordeuphone)可以转化为药学上可接受的衍生物。如羟基可采用公知方法进行酰化(如甲酰化，乙酰化、苯甲酰化、磺酰化)、卤化、氧化等。

本发明化合物用作药物上时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。该药物组合物含有0.1％～99％，优选为0.5％～90％的本发明化合物，其余为药物学上可接受的盐，或对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。

所述的药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药物制品辅剂。将所述的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本发明的药物可经口服和注射(静注、肌注)两种形式给药。

口服可用其固体或液体制剂，如粉剂、片剂、糖衣剂、胶囊、溶液、糖浆、滴丸剂等。

注射可用其固体或液体制剂，如粉针剂、溶液形注射剂等。

为了更好地理解本发明的实质，下面将用本发明的式I化合物的生物活性结果来说明它在医药领域中的应用。

MTS法检测细胞活性：