[发明专利]一种骆驼宁碱A的制备方法

说明书

本发明公开了一种一种骆驼宁碱A的简易制备方法，将3‑喹啉甲醛加到乙醇中，分批加入硼氢化钠，在室温下搅拌1‑2h，加入H₂O，再搅拌20‑25min后，加入AcOH，萃取后浓缩提纯得到3‑喹啉甲醇；在1，3‑二氧戊环中加入弱碱添加剂、二苯甲酮类光敏剂和3‑喹啉甲醇，光诱导下室温反应18‑24h，提纯得到(2‑(1,3‑二氧戊环‑2‑基)喹啉‑3‑基)甲醇；加入到1M氯化氢水溶液和丙酮混合溶液中，50‑60℃下反应24‑36h；萃取后浓缩得到白色固体混合物，所得白色固体混合物与邻氨基苯甲酰胺、六水合氯化铁在H₂O中100‑110℃回流反应12‑24h，萃取、浓缩、提纯得到2‑(3‑(羟甲基)喹啉‑2‑基)喹唑啉‑4(3H)‑酮；和三苯基膦加入到四氢呋喃中，滴加偶氮二甲酸二乙酯室温下搅拌2‑3h后，提纯得到高纯度骆驼宁碱A。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种骆驼宁碱A的简易制备方法。

背景技术

骆驼宁碱A是从药用植物骆驼蒿中分离出来的喹唑啉酮类生物碱，与喜树碱有类似的化学结构。研究发现，骆驼宁碱A在体外对小鼠白血病P388细胞系有抑制作用，有类似喜树碱的抑制拓扑异构酶I活性。因此，对骆驼宁碱A及其衍生物的药理活性和制备方法的研究具有重要意义。近年来关于骆驼宁碱的医药活性与抑制农业病菌方面的研究报道较多，已取得了较大进展。虽然骆驼宁碱A的制备方法也受到人们的重视，但在已报道的制备方法中，起始原料廉价易得时反应步骤多，产率较低，而反应步骤少时起始原料相对复杂、不易得到。因此亟需开发一种更为经济、简单的骆驼宁碱A的制备方法。

发明内容

本发明主要目的在于提供一种操作简单、成本较低的骆驼宁碱A的制备方法，该方法将近几年发展迅速的光催化反应方法与传统的化学反应方式结合以实现骆驼宁碱A的制备并缩短制备步骤。

为达到上述目的，采用技术方案如下：

一种骆驼宁碱A的简易制备方法，包括以下步骤：

1)将3-喹啉甲醛加到乙醇中，分批加入硼氢化钠，在室温下搅拌1-2h，加入H₂O，再搅拌20-25min后，加入AcOH，萃取后浓缩，通过柱层析法提纯得到3-喹啉甲醇；

2)在1，3-二氧戊环中加入弱碱添加剂、二苯甲酮类光敏剂和3-喹啉甲醇，光诱导下室温反应18-24h，通过柱层析法提纯得到(2-(1,3-二氧戊环-2-基)喹啉-3-基)甲醇；

3)将(2-(1,3-二氧戊环-2-基)喹啉-3-基)甲醇加入到1M(1mol/L)氯化氢水溶液和丙酮的混合溶液中，50-60℃下反应24-36h；萃取后浓缩得到白色固体混合物，所得白色固体混合物与邻氨基苯甲酰胺、六水合氯化铁在H₂O中100-110℃回流反应12-24h，萃取、浓缩、提纯得到2-(3-(羟甲基)喹啉-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

4)将2-(3-(羟甲基)喹啉-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮和三苯基膦加入到四氢呋喃中，在10min内滴加偶氮二甲酸二乙酯的四氢呋喃溶液，室温下搅拌2-3h后，通过柱层析法提纯粗产品得到高纯度骆驼宁碱A。

按上述方案，步骤1中3-喹啉甲醛、硼氢化钠、AcOH加入量按摩尔比为1:(1-3)：(6-10)。

按上述方案，步骤2中弱碱添加剂、二苯甲酮类光敏剂和3-喹啉甲醇的加入量按摩尔比1:2:(5-10)；3-喹啉甲醇在1，3-二氧戊环中的浓度为0.05mol/L-0.1mol/L。

按上述方案，步骤2中所述酮类光敏剂为二苯甲酮、4，4’-二溴二苯甲酮或4，4’-二甲氧基二苯甲酮；所述弱碱添加剂为五氟丙酸钠、三氟乙酸钠或三氟甲基亚磺酸钠。

按上述方案，步骤2所用光源为紧凑型荧光灯(CFL)30-40W，波长为365-380nm。