[发明专利]一种骆驼宁碱A的制备方法

权利要求书

1.一种骆驼宁碱A的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1)将3-喹啉甲醛加到乙醇中，分批加入硼氢化钠，在室温下搅拌1-2h，加入H₂O，再搅拌20-25min后，加入AcOH，萃取后浓缩，通过柱层析法提纯得到3-喹啉甲醇；

2)在1，3-二氧戊环中加入弱碱添加剂、二苯甲酮类光敏剂和3-喹啉甲醇，光诱导下室温反应18-24h，通过柱层析法提纯得到(2-(1,3-二氧戊环-2-基)喹啉-3-基)甲醇；

3)将(2-(1,3-二氧戊环-2-基)喹啉-3-基)甲醇加入到1M氯化氢水溶液和丙酮的混合溶液中，50-60℃下反应24-36h；萃取后浓缩得到白色固体混合物，所得白色固体混合物与邻氨基苯甲酰胺、六水合氯化铁在H₂O中100-110℃回流反应12-24h，萃取、浓缩、提纯得到2-(3-(羟甲基)喹啉-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

4)将2-(3-(羟甲基)喹啉-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮和三苯基膦加入到四氢呋喃中，在10min内滴加偶氮二甲酸二乙酯的四氢呋喃溶液，室温下搅拌2-3h后，通过柱层析法提纯得到骆驼宁碱A。

2.如权利要求1所述骆驼宁碱A的制备方法，其特征在于步骤1中3-喹啉甲醛、硼氢化钠、AcOH加入量按摩尔比为1:(1-3)：(6-10)。

3.如权利要求1所述骆驼宁碱A的制备方法，其特征在于步骤2中弱碱添加剂、二苯甲酮类光敏剂和3-喹啉甲醇的加入量按摩尔比1:2:(5-10)；3-喹啉甲醇在1，3-二氧戊环中的浓度为0.05mol/L-0.1mol/L。

4.如权利要求1所述骆驼宁碱A的制备方法，其特征在于步骤2中所述酮类光敏剂为二苯甲酮、4，4’-二溴二苯甲酮或4，4’-二甲氧基二苯甲酮；所述弱碱添加剂为五氟丙酸钠、三氟乙酸钠或三氟甲基亚磺酸钠。

5.如权利要求1所述骆驼宁碱A的制备方法，其特征在于步骤2所用光源为紧凑型荧光灯30-40W，波长为365-380nm。

按上述方案，步骤3中所述氯化氢水溶液和丙酮混合溶液的体积比为1:(0.6-1.2)；(2-(1,3-二氧戊环-2-基)喹啉-3-基)甲醇在混合溶液中的浓度为0.08mol/L-0.13mol/L。

6.如权利要求1所述骆驼宁碱A的制备方法，其特征在于步骤3中，(2-(1,3-二氧戊环-2-基)喹啉-3-基)甲醇、邻氨基苯甲酰胺与六水合氯化铁的用量摩尔比为1:(0.6-1):(1.2-2)。

7.如权利要求1所述骆驼宁碱A的制备方法，其特征在于步骤4中，2-(3-(羟甲基)喹啉-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮、偶氮二甲酸二乙酯及三苯基膦的用量摩尔比为1:(1-1.5):(1.2-2)。