[发明专利]一种依折麦布的合成工艺

权利要求书

1.一种依折麦布的合成工艺，其特征在于：反应方程式为：

具体包括以下步骤：

将化合物I溶解于二氯甲烷中，在0~5℃下加入三乙胺和TMSCl，TLC跟踪反应进程，待反应完成后，通入氮气，减压蒸馏出二氯甲烷，得到中间体I，备用；

化合物I、三乙胺和TMSCl的物质的量比为1：3~4：1~2；

向步骤所得中间体I中加入无水乙醇和有机碱，缓慢升温至20~50℃，滴加化合物II，TLC跟踪反应进程，反应结束后降温至0~5℃，滴加去离子水，待有晶体析出后，降温至-10~-20℃，养晶2~4小时，在氮气保护下抽滤，0~5℃下干燥，得到中间体II；

中间体I、有机碱和化合物II的物质的量比为1：2~3：2~4；

所述有机碱为甲醇钠或乙醇钠；

中间体I、无水乙醇和去离子水的质量体积比为1g：8~15ml：5~6ml；

将步骤所得中间体II转入反应釜中，加入乙醇溶解，然后加入与乙醇等体积的去离子水，在20~35℃下加入酮还原酶，得到反应液，缓慢滴加盐酸溶液至反应液pH为3~5，降温至0~5℃，养晶2~4小时，抽滤，洗涤，真空干燥，得到依折麦布；

其中中间体II和酮还原酶的质量比为1：0.1~0.3；

所述酮还原酶的酶编号为ES-KRED-105，ES-KRED-108，ES-KRED-113，ES-KRED-122，ES-KRED-135，ES-KRED-136，ES-KRED-169或ES-KRED-188。

2.根据权利要求1所述的一种依折麦布的合成工艺，其特征在于：化合物I和二氯甲烷的质量体积比为1g：12~18ml。

3.根据权利要求1所述的一种依折麦布的合成工艺，其特征在于：中间体I和无水乙醇的质量体积比为1g：10~14ml。

4.根据权利要求1所述的一种依折麦布的合成工艺，其特征在于：所述有机碱为甲醇钠。

5.根据权利要求1所述的一种依折麦布的合成工艺，其特征在于：所述盐酸溶液的质量浓度为2~6%。

6.根据权利要求1所述的一种依折麦布的合成工艺，其特征在于：所述酮还原酶的酶编号为ES-KRED-135或ES-KRED-136。

7.根据权利要求1所述的一种依折麦布的合成工艺，其特征在于：步骤中，在反应过程中搅拌，转速在120~180r/min；有晶体析出后，养晶时转速调节为30~90r/min。