[发明专利]一种3-溴-N-苯基咔唑的制备方法

权利要求书

1.一种3-溴-N-苯基咔唑的制备方法，其特征在于，以二苯胺为起始原料，经过溴代反应得到2-溴苯基苯胺；然后进行分子内环合得到咔唑；再经溴代反应得到3-溴咔唑；最后经过取代得3-溴-N-苯基咔唑，具体制备方法如下：

(1)搅拌下，向二氯甲烷Ⅰ中加入二苯胺；溶解后将反应体系降温至-10～0℃；另称取溴素Ⅰ，用二氯甲烷Ⅱ稀释后，滴入二苯胺溶液中，滴加过程控制反应体系温度不超过0℃；滴加完成后，将反应液升至20～30℃，TLC监控二苯胺反应完全；反应结束后加入饱和食盐水洗涤反应液，无水硫酸钠干燥后将反应液蒸干，得2-溴苯基苯胺；

(2)取步骤(1)制备的2-溴苯基苯胺，加入乙醇和甲苯，搅拌溶清；然后向反应液中加入碳酸钠的水溶液，N2保护下搅拌升温至55～60℃；之后向反应液中加入Pd(dppf)₂Cl₂，加毕后升温至65～70℃，保温反应，TLC监控2-溴苯基苯胺反应完全；反应结束后趁热过滤，将滤液蒸干，得粘稠物；向粘稠物中加入乙醇/水混合溶液，升温至回流溶清，降温析晶，过滤得咔唑；

(3)取步骤(2)制备的咔唑，加入二氯甲烷Ⅲ，搅拌溶清后降温至0～10℃，避光，二氯甲烷Ⅲ用量为以咔唑投料量计5～8ml/g；另称取溴素Ⅱ，用二氯甲烷Ⅳ稀释后，滴入反应液中，二氯甲烷Ⅳ用量为以溴素Ⅱ投料量计3～5ml/g，滴加过程控制反应液温度不超过10℃，咔唑与溴素Ⅱ用量的摩尔比为1:1.02～1.05；滴加完毕后将反应液升温至20～30℃，TLC监控咔唑反应完全；反应结束后加入饱和食盐水洗涤反应液，无水硫酸钠干燥后将反应液蒸干，得3-溴咔唑；

(4)取步骤(3)制备的3-溴咔唑，加入N，N-二甲基甲酰胺，搅拌溶清；再加入碘苯、碳酸钾和Pd(dppf)₂Cl₂，3-溴咔唑、碘苯、碳酸钾用量的摩尔比为1:1.2～1.5:2～3；Pd(dppf)₂Cl₂用量为以3-溴咔唑投料量计0.05～0.10g/g，N₂保护下升温至90～100℃反应，TLC监控3-溴咔唑反应完全；反应结束后，将反应液降至20～30℃，过滤，滤液中加入水和乙酸乙酯，萃取分液；有机相用饱和食盐水洗涤后蒸干，得粘稠物；再向粘稠物中加入甲苯，加热回流溶清，蒸除部分甲苯后降温析晶，过滤，得产品。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，二苯胺与溴素Ⅰ用量的摩尔比为1:1.02～1.05。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，二氯甲烷Ⅰ用量为以二苯胺投料量计5～8ml/g；二氯甲烷Ⅱ用量为以溴素Ⅰ投料量计3～5ml/g。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，Pd(dppf)2Cl2用量为以2-溴苯基苯胺投料量计0.05～0.10g/g；2-溴苯基苯胺与碳酸钠用量摩尔比为1:2～3。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，甲苯、乙醇和水用量的体积比为1:1:1；甲苯、乙醇和水的用量为以2-溴苯基苯胺投料量计15～30ml/g。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，乙醇/水混合溶液为乙醇：水体积比＝1:9；用量为以2-溴苯基苯胺投料量计5～7ml/g。