[发明专利]一种半互穿网络包载双层微球的双缓释载药水凝胶敷料及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种半互穿网络包载双层微球的双缓释载药水凝胶敷料，其特征在于：以丙烯酸为pH敏感性单体，以甲基丙烯酸2-乙酯、寡聚(乙二醇)甲基醚甲基丙烯酸酯为温度敏感性单体的pH/温度双敏型智能水凝胶，包载消炎药物硫酸庆大霉素；通过高压静电滴注法制备包载牛血清白蛋白的海藻酸钙核心球，在核心球的表面包覆载有抗菌药物阿奇霉素的壳聚糖壳层，形成双层微球，将双层微球载入所得pH/温度双敏型智能水凝胶，得到半互穿网络包载双层微球的双缓释载药水凝胶敷料；

具体制备步骤如下：

（1）制备包载牛血清白蛋白的海藻酸钙核心球：在质量浓度为1%-5%的海藻酸钠溶液中加入牛血清白蛋白，搅拌混合均匀，混合溶液通过高压静电滴注法匀速滴入质量浓度为1%～5%的氯化钙溶液中，同时以300 r/min的速度搅拌2 h使海藻酸钠与钙离子交联，反应完成后抽滤除去残留溶液，然后用质量浓度为0.9%的生理盐水冲洗后收集微球即为海藻酸钙-牛血清白蛋白核心球；其中：牛血清白蛋白与海藻酸钠溶液的质量体积比为5～50 g/L；

（2）制备壳聚糖-阿奇霉素包载海藻酸钙-牛血清白蛋白核心球的双层微球：抽取体积浓度为1%的醋酸溶液，加入壳聚糖，以300 r/min的速度搅拌1 h使其混合均匀，得到壳聚糖醋酸溶液，其中壳聚糖与醋酸溶液的质量体积比为1%～5%；在上述溶液中加入阿奇霉素，混合搅拌均匀，得到阿奇霉素与壳聚糖溶液质量体积比为20%～30%的混合溶液；加入步骤（1）所制备的包载牛血清白蛋白的海藻酸钙核心球，震荡1 h后抽滤除去残液，用质量浓度为0.9%的生理盐水冲洗后收集微球即为双层微球，-20 ℃预冻24 h后冷冻干燥，4 ℃储存；其中：海藻酸钙核心球与阿奇霉素-壳聚糖混合溶液体积比为5%～15%；壳聚糖为30～50万分子量，95%脱乙酰度；

（3）制备半互穿网络包载双层微球的双缓释载药水凝胶敷料：

a.将0.1g壳聚糖溶解于10mL体积分数为1%的醋酸水溶液中得到壳聚糖溶液，壳聚糖溶液中加入0.4 mL丙烯酸、0.3396 mL甲基丙烯酸2-乙酯和0.095 mL寡聚(乙二醇)甲基醚甲基丙烯酸酯单体，搅拌均匀即为壳聚糖和单体混合溶液；其中壳聚糖为30～50万分子量，脱乙酰度95%；

b. 0.02～0.045g过硫酸钾和0.02～0.045g硫代硫酸钠混合物溶解在0.2 mL的水溶液中，将该混合溶液加入壳聚糖和单体混合溶液中，搅拌20 min使其充分溶解，继续搅拌，搅拌过程中均匀加入0.02～0.05g壳聚糖-阿奇霉素包载海藻酸钙-牛血清白蛋白核心球的双层微球和0.2～0.4 mL硫酸庆大霉素，搅拌均匀；

c.将步骤b所制备的混合溶液倒入模具中，持续通氮气除去气泡，封口，置于50℃水浴锅反应24 h，凝胶成型即为半互穿网络包载双层微球的双缓释载药水凝胶敷料。

2.根据权利要求1所述的一种半互穿网络包载双层微球的双缓释载药水凝胶敷料，其特征在于：步骤（1）中海藻酸钠溶液的质量浓度为2%；氯化钙溶液的质量浓度为4%；牛血清白蛋白与海藻酸钠溶液的质量体积比为25 g/L。

3.根据权利要求1所述的一种半互穿网络包载双层微球的双缓释载药水凝胶敷料，其特征在于：步骤（1）中海藻酸钠-牛血清白蛋白混合溶液通过高压静电滴注法匀速滴入氯化钙溶液的具体方法为：采用由静电场发生器和注射器泵组成的高压静电滴注设备，静电场发生器提供电场力，电压为9kv；注射器为10 mL注射器，推注速度为5mm/h，针头为30 G医用注射针头，针头距液面10 cm，在注射器泵的推动力和电场力的作用下，从针头以液滴状滴入氯化钙溶液中，形成包封牛血清白蛋白的海藻酸钙微球。

4.根据权利要求1所述的一种半互穿网络包载双层微球的双缓释载药水凝胶敷料，其特征在于：步骤（2）中壳聚糖-醋酸溶液的质量体积比为2%，阿奇霉素与壳聚糖-醋酸溶液质量体积比为25%，海藻酸钙核心球与阿奇霉素-壳聚糖混合溶液的体积比为10%。

5.权利要求1所述一种半互穿网络包载双层微球的双缓释载药水凝胶敷料的应用，其特征在于：所述半互穿网络包载双层微球的双缓释载药水凝胶敷料在制备伤口敷料中的应用。