[发明专利]一种联芳基轴手性化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种联芳基轴手性化合物及其制备方法和应用，本发明通过不对称环化/氧化串联反应，实现了联芳基轴手性化合物的高效构建。本发明的制备方法简单、反应条件温和、收率高、产物对映选择性优异，为联芳基轴手性化合物的构建提供了一种新方法；本发明构建的联芳基轴手性化合物是一类具有催化活性的重要配体，在不对称催化和药物合成中具有广阔的前景。

技术领域

本发明涉及化工和医药技术领域，具体涉及一种联芳基轴手性化合物及其制备方法和应用。

背景技术

轴手性化合物是一类非常重要的分子片段，广泛存在于手性配体和药物分子中。目前构建轴手性化合物主要有以下四种方法：(1)环加成构建轴手性化合物；(2)金属催化芳香类化合物偶联构建手性轴；(3)前轴手性化合物的去对称化；(4)动力学/动态动力学拆分(Figure 1B)。虽然这四种方法发展的相对成熟，但仍面临着系列挑战，例如环加成合成法及芳香类化合物偶联构建轴手性，由于底物分子的活性原因，已报道的例子大多数需要过渡金属催化；通过去对称化或动力学/动态动力学拆分构建轴手性化合物中，催化剂体系和底物范围还十分有限等。催化不对称合成轴手性化合物，尤其是具有催化活性官能团的轴手性化合物仍存在着诸多挑战，一直是有机合成化学的研究前沿和难点之一。因此，发展一类高效的催化不对称合成方法实现轴手性化合物的精准高效构筑具有重要的科学研究意义和价值。

发明内容

为了解决现有技术存在的上述不足，本发明的目的是提供一种联芳基轴手性化合物及其制备方法和应用。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：提供一种联芳基轴手性化合物，包括结构通式I及其相应的消旋体、对映体，或其盐、或其晶型：

其中，

R₁为氢，C_1-20烷基，烷氧基，卤素，硝基，卤代烷基，氰基，杂原子；

R₂为氢，C_1-20烷基，羟基，烷氧基，卤素，硝基，酮羰基，醛基，酯基，羧基，氰基，磺酰基，二芳(烷)基膦氧，二芳(烷)基膦；

R₃为硝基，氨基，酮羰基或取代的酮羰基，醛基，酯基，羧基，氰基，二芳(烷)基膦氧；

Ar为氢，芳基或取代芳基，杂环或取代的杂环；

X为杂原子。

进一步地，R₁为氢，氰基，C_1-20烷基，烷氧基，硝基，卤素，三氟甲基；

R₂为氢，C_1-20烷基，羟基，烷氧基，卤素，酮羰基，醛基，酯基，羧基，二芳(烷)基膦氧，二芳(烷)基膦；

R₃为硝基，氨基，酮羰基或取代的酮羰基，醛基，酯基，羧基，氰基，二芳(烷)基膦氧；

Ar为氢，芳基或者取代芳基(如甲基、甲氧基、卤素、苯基取代)，杂环；

X为碳原子，氧，氮或硫。

进一步地，具体结构式如下：

上述联芳基轴手性化合物的制备方法，包括以下步骤：

将化合物A和化合物B溶于有机溶剂中，再加入碱，在手性季鏻盐催化剂的作用下，反应制得联芳基轴手性化合物即式I化合物；其合成路线如下：