[发明专利]双抑制剂及其应用

权利要求书

1.式(Ⅰ)所示的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、螯合物、非共价复合物或前体药物，

其中，

R₁选自：

-(C_1-4亚烷基)_0-1-Cyc，所述C_1-4亚烷基任选被1或2个羟基取代，所述Cyc选自C_3-10环烷基、3-10元杂环基、C_6-10芳基或5-10元杂芳基，所述C_3-10环烷基、3-10元杂环基、C_6-10芳基或5-10元杂芳基任选被一个或多个选自卤素、氰基、C_1-8烷基、C_3-8环烷基、-OR₈、-OC(O)NR₈R₉、-C(O)OR₈、-C(O)NR₈R₉、-C(O)R₈、-NR₈R₉、-NR₈C(O)R₉、-NR₈C(O)NR₉R₁₀、-S(O)R₈、-S(O)₂R₈、-NR₈S(O)R₉、-NR₈S(O)₂R₉的取代基所取代；

或C_1-6烷基，所述烷基未被取代或被1、2或3个取代基所取代，所述取代基选自羟基、氧、氟和氰基；

R₂任意地选自H、卤素、羟基、甲氧基或C_1-3烷基，所述C_1-3烷基任选被卤素、羟基或甲氧基取代；

X₁或X₂任意地选自N或CH；

环A为5元杂芳基；

R₃各自独立地选自H、卤素、甲氧基或C_1-3烷基，所述C_1-3烷基任选被羟基或甲氧基取代；

R₄各自独立地选自H、卤素、羟基、氰基、氨基、氧代基、C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、C_1-8卤代烷氧基、C_3-8环烷基、3-8元杂环基、C_6-10芳基、5-10元杂芳基，所述C_1-8烷基任选地被选自卤素、羟基、氨基、-NH-C_1-4烷基、-N-(C_1-4烷基)₂、甲氧基或4-7元杂环基的取代基所取代；

或同一个碳原子上的两个R₄一起连同其所连接的原子形成C_3-8环烷基、3-8元杂环基、C_6-10芳基或5-10元杂芳基；

R₅选自H、卤素、羟基、氨基、甲氨基、二甲氨基、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基，所述C_1-6烷基或C_1-6烷氧基未被取代或任意地被卤素或羟基取代；

Z任意地选自O或S；

R₆选自氢和C_1-4烷基，所述C_1-4烷基任选被1-2个取代基取代，所述取代基选自羟基、氨基、-NH-C_1-4烷基或-N-(C_1-4烷基)₂，其中-NH-C_1-4烷基、-NH-(C_1-4烷基)₂任选被1-2个羟基取代；

R₇选自：

氢；

C_3-10环烷基、3-10元杂环基、C_6-10芳基或5-10元杂芳基，所述C_3-10环烷基、3-10元杂环基、C_6-10芳基或5-10元杂芳基任选被一个或多个选自卤素、氰基、C_1-8烷基、C_3-8环烷基、-OR₈、-OC(O)NR₈R₉、-C(O)OR₈、-C(O)NR₈R₉、-C(O)R₈、-NR₈R₉、-NR₈C(O)R₉、-NR₈C(O)NR₉R₁₀、-S(O)R₈、-S(O)₂R₈、-NR₈S(O)R₉、-NR₈S(O)₂R₉的取代基所取代；

或C_1-8烷基，其任选被1个或多个取代基取代，所述取代基选自羟基、氧、卤素、氰基、羧基、氨基、-NH-C_1-4烷基、-NH-(C_1-4烷基)₂、C_3-10环烷基、3-10元杂环基、C_6-10芳基或5-10元杂芳基，所述C_3-10环烷基、3-10元杂环基、C_6-10芳基或5-10元杂芳基任选被一个或多个选自卤素、氰基、C_1-8烷基、C_3-8环烷基、-OR₈、-OC(O)NR₈R₉、-C(O)OR₈、-C(O)NR₈R₉、-C(O)R₈、-NR₈R₉、-NR₈C(O)R₉、-NR₈C(O)NR₉R₁₀、-S(O)R₈、-S(O)₂R₈、-NR₈S(O)R₉、-NR₈S(O)₂R₉的取代基所取代，其中所述C_1-8烷基的1个或2个碳原子可以任选被O、S、SO、SO₂、NH或N(C_1-4亚烷基)取代；

R₅和R₅、或R₆和R₇一起连同其所连接的原子形成3-10元杂环基或5-10元杂芳基，所述3-10元杂环基或5-10元杂芳基任选被一个或多个选自卤素、氰基、C_1-8烷基、C_3-8环烷基、-OR₈、-OC(O)NR₈R₉、-C(O)OR₈、-C(O)NR₈R₉、-C(O)R₈、-NR₈R₉、-NR₈C(O)R₉、-NR₈C(O)NR₉R₁₀、-S(O)R₈、-S(O)₂R₈、-NR₈S(O)R₉、-NR₈S(O)₂R₉的取代基所取代；

R₈、R₉和R₁₀各自独立地选自H、C_1-8烷基、C_1-8卤代烷基、C_1-8杂烷基、C_3-8环烷基、3-8元杂环基、C_6-10芳基或5-10元杂芳基；

m选自0、1或2；

n选自0、1、2、3或4；

所述杂环基或杂芳基任意地含有1、2或3个分别独立地选自N、O或S的杂原子。