[发明专利]一种猴耳环提取物纳米制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种猴耳环提取物纳米制剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域。一种猴耳环提取物纳米制剂，其由以下重量份的原料制成：猴耳环提取物10‑20份、大豆卵磷脂10‑20份、二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺5‑10份、磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇2000‑马来酰亚胺2‑5份、胆固醇4‑7份、甘露醇5‑8份和柠檬酸0.5‑1.2份。本发明提供的猴耳环纳米制剂以大豆卵磷脂和胆固醇作为主要的壁材，添加具有亲水基团的二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺，以及高分子量和亲水性的磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇2000‑马来酰亚胺，并在脂质体分散液制备步骤添加了柠檬酸，以甘露醇作为冻干保护剂，采用物理分散法进行猴耳环提取物纳米制剂的制备，不含有机溶剂，且能得到满意的纳米制剂的粒径和包封率。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种猴耳环提取物纳米制剂及其制备方法。

背景技术

猴耳环为豆科猴耳环属植物猴耳环Archiden-dron clypearia(Jack)Nielsen的带叶茎枝经晾干或晒干制得。猴耳环含黄酮苷、酚类、氨基酸、糖类等，现代临床其主要用于治疗上呼吸道感染、肠胃炎、扁桃体炎，并具有抗病毒作用。市售猴耳环制剂是采用猴耳环浸膏与辅料配伍制成颗粒。纳米制剂是指药物与辅料制成的粒径1～1000nm的载药粒子，与传统制剂相比，纳米制剂具有生物利用度高、具有缓释效果能够延长药物血液循环时间、提高药物稳定性，并提高药物溶解性，减少对人体肠胃的刺激性等多种优势。原专利申请CN201911409117.4提供的猴儿环纳米制剂纳米粒粒径较小、分散均匀、化学和物理稳定性好，对改善猴耳环的生物利用度和靶向递送效率具有非常高的应用价值。但是该方法采用了两相分散法进行纳米制剂的制备，所得猴耳环提取物纳米制剂会产生有机溶剂残留。物理分散法纳米制剂的制备过程有机溶剂在薄膜制备过程能几乎挥发完全，再将薄膜在水中分散制备得到纳米制剂，因此制备得到的纳米制剂几乎不含有有机溶剂。在新的制备方法体系之下，对于猴耳环纳米制剂的处方及其制备方法的深入研究非常必要。

发明内容

基于此，针对现有技术的不足之处，本发明的目的之一在于提供一种猴耳环提取物纳米制剂及其制备方法。该制备方法所得到的猴耳环纳米制剂，几乎不含有有机溶剂，具有较高的包封率，且所得粒径较低。

为了解决本发明中提出的技术问题，本发明一方面提供一种猴耳环提取物纳米制剂，其由以下重量份的原料制成：猴耳环提取物10-20份、大豆卵磷脂10-20份、二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺5-10份、磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-马来酰亚胺2-5份、胆固醇4-7份、甘露醇5-8份和柠檬酸0.5-1.2份。

进一步地，该猴耳环提取物纳米制剂，其由以下重量份的原料制成：猴耳环提取物13份、大豆卵磷脂18份、二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺7份、磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-马来酰亚胺3份、胆固醇5份、甘露醇6.5份和柠檬酸0.8份。

本发明采用的猴耳环提取物为猴耳环乙酸乙酯提取物，与猴耳环水提物相比猴耳环乙酸乙酯具有更高的抗炎活性，猴耳环乙酸乙酯提取物由于水溶性差，导致口服的生物利用度较低，将上述水溶性差的猴耳环乙酸乙酯提取物采用制剂工艺制成纳米制剂能够改善其水溶性，从而提高口服的生物利用度。纳米制剂的制剂工艺中包封率和粒径是其质量控制的重要指标。包封率反映了药物被载体包封的程度。粒径越小，则药物比表面积越大，越有利于释放。因此，本发明基于这两项指标对猴耳环纳米制剂的处方和制备方法展开了深入细致的研究。