[发明专利]趋化因子受体CCR6在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明涉及趋化因子受体CCR6在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明中以趋化因子受体CCR6作为肿瘤免疫治疗靶标。所述趋化因子受体CCR6为：修饰有Tn糖修饰的糖氨酸结构单元并连接有破伤风毒素蛋白辅助T细胞部分表位序列(TT_947‑967)的趋化因子受体CCR6。本发明首次公开了以趋化因子受体CCR6作为肿瘤免疫治疗靶标，可有效活化机体免疫系统并产生抗体，引起特异性抗肿瘤应答，实现肿瘤高效治疗，能够应用于肺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌等不同抗肿瘤药物的制备，具有广泛的应用及产业化前景。

技术领域

本发明涉及趋化因子受体CCR6在制备抗肿瘤药物中的应用，属于生物医药技术领域。

背景技术

受社会人口老龄化加重，人们生活方式改变和生态环境恶化等多重因素影响，肿瘤的发病率逐年上升，目前已经成为严重威胁人类健康的主要疾病。肿瘤治疗的理想方法是特异性杀伤体内肿瘤细胞而又不损伤正常细胞。相比于手术治疗、化学治疗、放射治疗等传统肿瘤治疗方式，肿瘤免疫疗法具有特异性强、副作用小、安全性高等优点，因此，目前在世界范围内肿瘤免疫治疗已经成为最先进、最热门的肿瘤治疗方法之一。

肿瘤疫苗是肿瘤免疫治疗不容忽视的重要分支，传统疫苗主要包括热灭活或化学灭活病毒疫苗、减毒疫苗、类毒素疫苗、亚单位疫苗等。相比较传统疫苗，采用化学法合成疫苗是一种新型疫苗制备策略，通过化学合成方法将不同功能的免疫活性组分共价偶联可形成有效疫苗结构，具有组分明确、功能明确、纯度高、副作用小等优点，目前被广泛用于各种不同疾病的防治，在肿瘤防治方面也得到了广泛应用。

肿瘤相关抗原可被机体免疫系统识别引起免疫反应，被广泛用于肿瘤早期检测、诊断和肿瘤免疫治疗靶标，然而现有的肿瘤相关抗原的免疫原性较低，机体难以引起强烈的抗肿瘤免疫反应。因此，寻找新的免疫治疗靶标十分迫切。根据诸多临床前研究，趋化因子受体CCR6高表达于T细胞和B细胞表面，参与多种炎症反应，此外，CCR6在肝癌、原发胃癌、胰腺癌和结直肠癌等多种肿瘤细胞表面表达均有明显上调。但是尚未发现利用趋化因子受体CCR6实现免疫肿瘤治疗的报道。总而言之，针对趋化因子受体CCR6的抗肿瘤研究较少，尚未成熟，趋化因子受体CCR6的抗肿瘤药物和产品极具发展前景。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供趋化因子受体CCR6在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明的技术方案如下：

趋化因子受体CCR6在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述趋化因子受体CCR6的氨基酸序列如下：

Met-Ser-Gly-Glu-Ser-Met-Asn-Phe-Ser-Asp-Val-Phe-Asp-Ser-Ser-Glu-Asp-Tyr。

根据本发明优选的，所述趋化因子受体CCR6为：修饰有Tn糖修饰的糖氨酸结构单元并连接有破伤风毒素蛋白辅助T细胞部分表位序列(TT_947-967)的趋化因子受体CCR6；

所述破伤风毒素蛋白辅助T细胞部分表位序列(TT_947-967)的氨基酸序列如下：

Phe-Asn-Asn-Phe-Thr-Val-Ser-Phe-Trp-Leu-Arg-Val-Pro-Lys-Val-Ser-Ala-Ser-His-Leu-Glu。

根据本发明优选的，所述Tn糖修饰的糖氨酸结构单元的制备方法如下：

以AgClO₄和Ag₂CO₃为混合催化剂，在严格无水条件下将糖基供体与糖基受体反应形成中间产物1；然后中间产物1在活化锌粉及乙酸酐作用下，C2位叠氮基被转化为N-乙酰氨基，再用三氟乙酸将羧基的保护基-叔丁酯切除，得到具有Tn糖修饰的糖氨酸结构单元；